Zika病毒感染发生了人类和病毒RNA

美国加州大学圣地亚哥分校(University of California San Diego School of Medicine)的研究人员发现，寨卡病毒感染会导致病毒和人类遗传物质发生改变。这些修饰——被称为甲基群的化学标记——影响病毒的复制和人类的免疫反应。该研究发表于10月20日细胞宿主与微生物。

加州大学圣地亚哥分校医学院儿科学教授、资深作者Tariq Rana博士说:“我对这项研究感到很兴奋，因为它教会了我们一些关于人类免疫系统的新东西。”ob体育开户网址“但这些发现也是研究人员应该牢记的，因为他们正在设计新的寨卡病毒疫苗和针对病毒基因组的治疗方法——有些方法除非考虑到甲基化，否则不会奏效。”

在人体细胞中，RNA是携带从细胞核中的DNA中的DNA的遗传物质，其中分子机械使用这些指令构建蛋白质。细胞可以化学修饰RNA以影响蛋白质产生。其中一个修改是添加的甲基腺苷是构成RNA的基本成分之一。这种修饰被称为n6 -甲基腺苷(m6A)，在人类和其他生物体中很常见。

与人类不同，包括寨卡病毒和艾滋病病毒在内的一些病毒的整个基因组是由RNA而不是DNA组成的。这些病毒劫持了宿主的细胞机制，将其RNA翻译成蛋白质。Rana和他的团队之前发现m6A在HIV感染中起着重要作用。

“之后，我们还决定在Zika病毒中调查M6A RNA，因为我们不想错过这项重要信息，我们错过了30年的艾滋病毒研讨会，”Rana说。

当Zika病毒感染人体细胞时，Rana的团队发现，细胞用M6A改变病毒RNA作为摆脱感染的手段。用M6a标记的RNA是用于沿着和破坏它的人酶的信标。此外，他们发现，这种宿主对Zika病毒感染的反应还诱导了对人RNA的特异性M6A修饰。在没有Zika病毒的情况下，这些人RNA变化不存在。

为了阐明m6A在寨卡病毒感染在实验室中生长的人类细胞中的作用，研究人员去掉了负责向病毒RNA中添加甲基基团的人类酶。与正常甲基化酶的人类细胞相比，没有m6A的病毒RNA更稳定，病毒复制增加。相反，沉默去除甲基基团的人类酶——换句话说，增加m6A甲基化——会减少寨卡病毒的产生。

接下来，Rana和团队将研究RNA修饰在病毒生命周期中的作用，以及如何通过各种Zika病毒菌株改变人类免疫应答。它们还在开发小分子以靶向特定的RNA结构作为治疗Zika病毒感染的手段。

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