研究人员定义癌症的癌细胞如何控制肿瘤细胞的侵入性和转移性
UniversitéLibredebruxelles的研究人员,ULB首次定义了癌症的癌细胞如何控制肿瘤细胞的侵入性和转移性。
肿瘤异质性描述了不同患者和给定肿瘤内不同细胞之间的肿瘤之间的差异。这些差异对癌症患者的诊断,预后和治疗具有重大影响。已经提出了不同的机制来考虑肿瘤异质性,例如上皮对间充质转换(EMT),其上皮肿瘤细胞松动其粘附和获得与治疗转移和抗性相关的间充质迁移性质的方法。为什么一些肿瘤经历EMT和其他不可能反映他们的细胞的原因起源虽然到目前为止还没有调查这种可能性。
在一项新的研究中,研究人员通过CédricBlanpain,MD / PHD,韦尔比奥调查员和跨学科研究所(Irbhm)的教授,比利时UniversitéLibredebruxelles,这是第一次展示的,原产地控制emt皮肤鳞状细胞癌,第二次常见的皮肤癌。
Mathilde Latil和同事使用的艺术遗传小鼠的状态,允许癌细胞的谱系追踪以及突变基因的表达,所述突变基因在皮肤表皮的不同隔室中诱导癌症形成,包括毛发卵泡细胞和相互形状的表皮,形成的细胞皮肤屏障。令人惊讶的是,而来自间隙表皮引起的皮肤癌是上皮细分的癌症,从毛囊中产生的肿瘤一般是非常侵入性的间充质的癌症。这些数据表明,毛囊干细胞及其后代容易发生EMT,并产生转移,表明原产地的癌细胞与肿瘤侵袭性有关。
要了解原产地控制这种恶性转变的机制,Mathilde Latil和同事研究了转录的变化(所有由细胞表达的基因)和表观遗传景观(DNA的可通过表达基因的表达))原产地和它们所产生的肿瘤的癌细胞。他们发现,癌细胞的表观遗传和转录景观原产地将癌基因靶向细胞产生良好分化的或更多的侵入性肿瘤,其特征在于EMT,强调了原产地对控制这种过渡的癌症细胞的重要性。“在表观遗传和转录景观中观察这种显着和意想不到的相似性真的很令人兴奋毛囊血统和血统侵袭性肿瘤细胞表明EMT基因在癌症细胞中灌注,这促进了EMT的发展癌细胞“这项研究的第一个作者马蒂尔丁拉丁说。
此外,该研究允许鉴定控制肿瘤起始和EMT相关异质性的基因网络。“通过组合基因组宽转录和表观遗传分析,我们现在可以为每个基因定义,这些基因是它们结合调节基因表达的因素和特异性DNA区域肿瘤细胞。调节不同肿瘤功能的这些基因网络将有助于设计用于阻断肿瘤发生和EMT的新策略,这可能改善对治疗的癌症反应并减少转移“这解释了这一资深作者PrCédricBlanpain解释细胞干细胞纸。
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