诊断阿尔茨海默病：骆驼抗体检测脑病变

治疗阿尔茨海默氏症的医生面临的主要挑战是能够尽早检测出该疾病的标志物。这些位于大脑中的标记物很难获取，阻碍了诊断。来自巴斯德研究所、Inserm、CNRS、CEA、皮埃尔·居里、巴黎笛卡尔大学和罗氏的科学家们利用两种能够穿越血脑屏障的羊驼抗体，开发了一种非侵入性的方法来接触疾病小鼠模型中的脑细胞。一旦进入大脑，这些羊驼抗体就能明确地标记并显示淀粉样蛋白斑块和神经纤维缠结，这是阿尔茨海默病的两种特征病变。这些研究结果发表在控制释放杂志2016年10月7日

阿尔茨海默病的特点是两种类型的大脑损害:淀粉样斑块和神经纤维缠结。淀粉样β肽(a β)，自然存在于大脑中，随着岁月的积累，由于遗传和环境因素，直到形成淀粉样斑块。这种积聚对神经细胞是有毒的:它会导致神经结构的丧失和所谓的“神经原纤维”缠结(tau蛋白的异常聚集)，进而导致细胞死亡。

在这项研究中，由法国巴斯德研究所Citech抗体工程平台负责人Pierre Lafaye领导的团队，与巴斯德研究所和法国国家科学研究中心的生物分子化学和胆碱能系统单元整合神经生物学合作，开发了两种新型抗体，能够检测细胞外和细胞内的靶点(分别是淀粉样斑块和神经纤维缠结)，这是阿尔茨海默病的特征。为了达到这个目的，他们把注意力转向了骆驼，特别是美洲驼，因为它们的小抗体很容易使用。他们使用被称为VHH或nanobody estm的抗体可变区来专门识别阿尔茨海默氏症的标记物。

这些抗体具有罕见的能力血脑屏障，这通常保护大脑免受微生物攻击的影响，但也可以防止潜在的治疗分子到达它。

这项合作研究项目由巴斯德研究所、Inserm、CNRS、CEA、皮埃尔和玛丽居里大学、巴黎笛卡尔大学和罗氏集团的科学家共同进行，导致了抗a β和抗tau蛋白抗体的开发，专门检测淀粉样斑块和神经纤维缠结。这些抗体随后在阿尔茨海默氏症患者的脑组织上进行了体外测试。

然后将抗体在两种小鼠模型中体内进行测试，每种模型中的两个特征性病变之一与阿尔茨海默病相关。用绿色荧光染料标记的这些抗体静脉内注射并越过血脑屏障，与两种目标结合，科学家们旨在识别：淀粉样斑块和神经原纤维缠结。这使得这一迹象成为了疾病使用双光子显微镜可见大脑。参与本协作项目的科学家目前正在努力开发MRI成像技术来观察病变。从长远来看，这可以应用于人类。

“能够在早期阶段诊断阿尔茨海默氏症，使我们能够在症状出现之前测试治疗方法，这是我们以前无法做到的，”Pierre Lafaye解释说。这些VHH抗体可以与治疗分子结合使用，这样分子就可以以有针对性的方式运送到大脑。

这些VHH抗体已经申请了专利，它们的使用基于它们能够穿过血脑屏障并与淀粉样斑块和tau蛋白结合的能力。

---

---