研究人员展示了一种靶向药物如何克服抑制性免疫细胞

路德维希癌症研究中心(Ludwig Cancer Research)的一项研究显示，目前正在进行临床试验的一种实验性药物可以逆转妨碍人体免疫系统攻击肿瘤的麻烦细胞的影响。研究人员还证实，正是这些抑制细胞干扰了免疫检查点抑制剂的功效。这类免疫疗法解除了人体对免疫系统的T细胞施加的“刹车”，从而发动对癌细胞的攻击。

“虽然检查点抑制剂在工作时具有耐用的效果，但并非所有患者都能应对治疗，”Ludwig纪念碑斯洛安查尔泰格协作实验室的调查员Taha Merghoub表示，杰德德·沃科克主任研究。“部分原因是一些肿瘤港肿瘤相关骨髓细胞或Tamcs，可防止t细胞攻击肿瘤细胞。"

今天在网上发表的一项研究自然，Merghoub和他的团队使用了癌症的小鼠模型，表明Tamcs的影响可以通过适当的靶向治疗来逆转。

为了表明，TAMC确实涉及抵抗检查点障碍，研究人员使用特异性生长兴奋剂来增加黑色素瘤肿瘤中的数量，以为他们的研究创造合适的模型。他们发现这使得肿瘤易受检查点封锁的影响。

“我们能够制造一个不富含免疫抑制骨髓细胞变成一种曾经的细胞，”Merghoub说。

在建立了TAMCs和检查点抑制剂耐药性之间的联系后，研究人员接下来开始测试阻断免疫抑制细胞活性将提高免疫治疗反应的假设。为此，他们使用了Infinity制药公司生产的一种名为IPI-549的实验性药物。这种药物可以用于临床，它可以阻断细胞内的一种分子抑制细胞称为pi3激酶-γ。阻断该分子改变了这些免疫抑制细胞的平衡，有利于更多的免疫活化。

“我们有效地对tamc进行了重新编程，把他们从坏人变成了好人，”Merghoub说。

IPI-549显着改善了对具有高浓度TAMCs的肿瘤的免疫检查点封闭（ICB）疗法的反应。当用抑制肿瘤施用检查点抑制剂的小鼠时，只有20％的动物进行了完全缓解。当用IPI-549施用相同的药物时，该数量跃升至80％。IPI-549没有任何缺乏抑制细胞的肿瘤的益处。

Merghoub和他的团队还表明，最初对检查点抑制剂敏感的肿瘤，在使用生长刺激剂提高其TAMC浓度时，会出现无反应。

总之，这些结果表明，TAMCs促进对检查点抑制剂的抵抗力，并且IPI-549可以选择性地阻断这些细胞，从而克服它们的阻力。

Merghoub说，这些发现有助于为免疫治疗的精确医学方法铺平道路，这将使癌症治疗能够根据患者的特定肿瘤特征量身定制。他补充说:“我们现在可以潜在地识别出肿瘤中拥有免疫抑制细胞的患者，并在他们的治疗方案中添加一种药物，专门解除他们的免疫抑制细胞。”

IPI-549目前正在美国进行I期临床试验，以评估其单独使用和与fda批准的检查点抑制剂nivolumab (Opdivo)联合使用的安全性。

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