与蛋白质贩运基因相关的癫痫脑病

研究人员将令人衰弱的神经系统疾病联系在儿童中，通过控制神经元细胞内的蛋白质运动来调节神经元发展的基因中的突变。

由Peter McPherson领导的蒙特利尔神经学院和医院的科学家，由Peter McPherson，以及沙特阿拉伯，德国，德国和Mistorkids医院和多伦多大学的合作者发现，造成了严重的癫痫脑病通过基因DENND5A中的隐性功能突变。他们的调查结果发表在了美国人遗传学杂志11月17日。

癫痫性脑病是一种罕见但毁灭性的癫痫亚形态，导致来自出生的儿童的严重心理和身体残疾。它通常由大脑的发展不当引起。具有癫痫脑病的个体由Dennd5a的突变引起的脑部结构中的严重异常以及大脑中的钙化和改变的面部特征。

研究人员对来自两个家庭的癫痫脑病的三个孩子进行了全面的exome测序，其中一个来自沙特阿拉伯和另一个来自约旦。两个家庭都是血缘的，这意味着父母彼此相关。这大大增加了机会罕见的突变这是隐性的，并且对父母没有伤害在孩子中表达。整个exome测序，以及广泛和复杂的遗传分析，揭示了这一点隐性突变在Dennd5a的对该疾病负责，沙特家族和约旦家族具有不同的突变，但在相同的DennD5a基因中。他们发现DeNnD5a中的突变导致缺乏DeNnD5A蛋白，导致中枢神经系统的不发达。从DeNND5A基因表达的蛋白质在神经系统中的最高水平上存在，特别是在大脑正在发展中，证明基因中突变导致癫痫患者的证据。

研究人员发现DENND5A蛋白控制受体的运动，以便对神经营养蛋白的关键发育因子进行。DeNND5A功能的破坏导致这些受体的改变水平，这可以解释为什么Dennd5a丧失导致患者的严重神经发育缺陷。

癫痫影响世界人口的约3％，癫痫脑病是一种罕见的疾病的亚形。很难说有多少癫痫患有患者患有DENND5A突变，但现在该基因已被确定为原因，世界各地的研究人员可以开始测试该基因中突变的患者。

这一发现也提高了我们对的理解神经元发展。观察到Dennd5a中的功能丧失突变导致癫痫脑病变表明，Dennd5a蛋白控制膜贩运途径对正常神经元发育至关重要，并加强细胞中蛋白质贩运过程对正常神经元发育和功能至关重要的论证。

“我们的研究表明，膜贩运在神经元发展中的重要性，它为这种疾病类型提供了一种新的病理生理机制。这将允许世界各地的医生在测试突变在丹恩5A的患者中造成疾病，还为受影响的家庭提供遗传咨询，“该研究领先作者Chanshuai Han博士说。

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