成纤维细胞可能为类风湿性关节炎的治疗提供新的靶点
伯明翰大学的研究人员领导的一项研究揭示了不同类型的成纤维细胞在类风湿关节炎(RA)发展中的关键作用,为该疾病的治疗研究开辟了新的途径。
滑膜成纤维细胞(SFs)是构成人类关节周围结缔组织或滑膜的一部分的细胞。在类风湿性关节炎病人, SF细胞通过入侵和攻击软骨还有关节周围的骨头。
伯明翰大学炎症与衰老研究所的一组研究人员发现滑膜内存在两种不同类型的SF。研究小组发现,这些由特定细胞表面标记物(PDPN和CD248)定义的细胞类型聚集在滑膜的不同层,而只有一种类型(PDPN类型)负责软骨损伤在RA患者。
在这项研究中,RA患者的SF细胞在人工滑膜中体外培养,然后使用称为细胞因子的应激诱导蛋白“激活”。然后,将含有SF细胞的人工滑膜(其自身的免疫系统已经被“关闭”)与模拟关节的人类软骨一起植入一只老鼠(其自身的免疫系统已经被“关闭”),以观察SF细胞在体内如何发育。
植入后的试验显示,人工滑膜的“衬里”层(即最靠近软骨的部分)含有侵袭性PDPN型SFs,而远离软骨的部分含有非侵袭性CD248型。
这项研究也证实了最近的发现,“活化”的SF细胞可以迁移,即通过血管移动攻击身体的其他软骨。基于这些发现,研究人员发现PDPN型SF细胞是首先迁移的,而CD248细胞只在后期出现在次级组织中。
领导这项研究的伯明翰大学的亚当·克罗夫特博士说:
“这项研究不仅表明了滑膜成纤维细胞不同亚群的存在,而且还表明这些细胞能够在软骨存在的情况下自我组织成衬里层和衬里层。”结合两种细胞在迁移速率上的差异,这些结果在寻找新的治疗靶点方面是非常有希望的类风湿性关节炎。"
目前对类风湿性关节炎的治疗包括给患者联合使用免疫抑制药物,这可能对生活质量产生严重影响。这项研究的结果表明,靶向SF细胞过程可以使未来的治疗不仅更有效,而且对患者更容易控制。
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