基因缺失使得癌细胞在大脑内迁移时能够茁壮成长

癌症细胞
一个人淋巴细胞的电子显微镜图像。资料来源:特里希国立癌症研究所

宇航员通过穿着高科技空间套装在太空中存活。但是,当脑癌细胞迁移到大脑内的惰性地点时如何茁壮成长?

德克萨斯大学安德森癌症中心的一项研究认为,他们的存活可能是由于缺乏维生素d基因称为Quaking(QKI),潜在的疗法靶标。研究结果来自剑胡,博士,博士博士,癌症生物部助理教授,于11月14日发表在线问题自然遗传学

“癌症要求“利基”仍然可行,但目前尚不清楚他们在同一组织内或侵入其他器官的侵袭期间,他们如何在这些征地性的环境中存活,“胡锦涛说。”我们发现QKI是这些癌症茎的主要调节因子胶质母细胞中的细胞,最致命的脑肿瘤。“

“有一些大脑的证据是新兴的被称为神经胶质瘤干细胞具有无穷无尽的自我更新能力,并产生类似于原始肿瘤特征的肿瘤。”

自我更新是所有干细胞的独特特征,可产生相同的“女儿”干细胞。为了保持这种能力,它们必须在适当的环境中为它们提供适当的细胞提示。胡的团队知道,由于它们的自我更新的能力,当它们居住在尼西群岛(例如称为子挡板)的结构中,胶质瘤干细胞繁殖。

“然而,未经答复的是,当胶质瘤干细胞仍然可以维持这种”茎干“,当他们侵入和迁移到最佳利基不太可能获得的其他领域时,才能维持这种”茎干“。”

该研究团队认为,胶质瘤干细胞在侵袭和迁移过程中必须获得独立于其利基的干细胞维持能力。利用小鼠模型,他们研究了包括QKI在内的主要抑制基因的缺失,以了解可能存在的相关性。

“我们以前的研究表明,QKI是其中之一这可能会调节癌症干细胞,我们在最新调查中证实了这一点,“胡锦涛说。

QKI影响了一种名为内吞作用的重要细胞活性,该活性负责降解维持干细胞自我更新所必需的细胞受体。QKI的丢失可以极大地丰富这些受体的水平,从而增强自我更新能力,即使当胶质瘤干细胞不在利基。就像宇航服可以保护宇航员免受太空的危险一样,QKI的缺陷也可以使被运输的新环境变得安全

“本研究可能通过靶向维持癌症干细胞的机制来导致癌症治疗机会,”胡锦涛说。“虽然QKI的丧失允许胶质瘤干细胞茁壮成长,但它也使癌细胞的某些脆弱性呈现出某些脆弱性。我们希望设计新的疗法来瞄准这些。”


进一步探索

单细胞分析支持肿瘤干细胞在脑瘤生长中的作用

更多信息:QKI缺乏通过下调鼻内复苏降解,使诸如次糖瘤干细胞的茎秆保持迟滞,自然遗传学nature.com/articles/doi:10.1038/ng.3711
信息信息: 自然遗传学

引用:基因缺失使癌细胞在大脑内迁移时茁壮成长(2016年11月14日
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