为什么提高有益胆固醇并不一定能预防心脏病
有益胆固醇与降低心血管疾病风险密切相关，但在最近的临床试验中，仅仅提高高密度脂蛋白(HDL)水平就产生了令人失望的结果。11月17日发表在细胞代谢HDL实际上增加了巨噬细胞免疫细胞的炎症反应，潜在地抵消了它在其他各种细胞类型中已经确定的抗炎作用。
马斯特里赫特大学的高级研究作者Marjo Donners说:“我们研究的一个主要信息是HDL的功能不像最初想象的那么简单，而且似乎严重依赖于目标组织和细胞类型。”“最终，是它的促进作用和抗炎作用之间的平衡决定了临床结果。”
基于对人类和动物几十年的研究，HDL已经获得了它的声誉，作为“好胆固醇“高密度脂蛋白水平与较低的动脉粥样硬化风险有关——动脉粥样硬化是一种导致动脉内斑块积聚的炎症性疾病。与负责将胆固醇沉积在血管壁的低密度脂蛋白不同，高密度脂蛋白能去除胆固醇并将其运输到肝脏进行降解。具体来说，HDL通过抑制内皮细胞和平滑肌细胞这两种重要的血管壁细胞的炎症来预防动脉粥样硬化。
然而,巨噬细胞是导致动脉粥样硬化特征的炎症的关键免疫细胞。令人惊讶的是，HDL对炎症反应在巨噬细胞中还不清楚。在这项新研究中，唐纳斯和马斯特里赫特大学的第一合著者埃米尔·范·德·沃斯特着手解决这个问题。出乎意料的是，他们发现HDL治疗增强了巨噬细胞的炎症，与它对其他细胞类型的作用相反。同样，从HDL水平升高的小鼠中提取的巨噬细胞显示出明显的炎症迹象。
HDL诱导的这种促炎作用至少有一个好处:增强了对病原体的保护。肺巨噬细胞在接触高密度脂蛋白后摄取致病细菌。另一方面，高密度脂蛋白水平较低的小鼠清除肺部细菌的能力受损。结果表明，HDL的促炎活性支持巨噬细胞免疫反应的正常功能。根据Donners的说法，这些发现表明患有持续性感染或特异性免疫障碍的患者可能受益于hdl升高疗法。
然而，一些研究的局限性使临床解释复杂化。首先，该研究关注的是急性炎症反应，而不是心血管疾病特征的慢性炎症条件。此外，研究人员没有检查动脉粥样硬化组织中的巨噬细胞。Donners说:“在复杂的微环境中，HDL对巨噬细胞(如动脉粥样硬化斑块)是有益还是有害，还有待确定。”
这个问题的答案可能取决于疾病的阶段和对所有血管壁细胞的净影响。“例如，在动脉粥样硬化早期，适当的巨噬细胞反应可能导致更有效的清除和消除脂质和细胞碎片，这可能缓解疾病，而在后期，这种过度反应可能是有害的，因为它们使斑块不稳定，”她说。此外，明显的抗炎作用在其他细胞类型应该考虑到，HDL的这些相反作用之间的平衡将决定心血管疾病患者的临床结果。”
最后，这项研究可能导致开发细胞特异性疗法，利用hdl靶向疗法的好处，同时避免副作用。“未来的研究将必须评估HDL在人体和各种病理中细胞特异性作用的微妙平衡，以获得更多的见解，并开发和改进治疗策略，”Donners说。
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