肠道细菌可能是抗磷脂综合征的诱因

antiphospholipid综合症患者的肠道微生物组显示更高水平的phospholipid-producing细菌,这结果指出微生物是引起威胁生命的疾病,根据最新的研究成果提出了本周在美国风湿病学院年度科学会议在华盛顿召开。

抗磷脂综合征(APS)是一种主要影响年轻女性的自身免疫性疾病。在某些病例中存在抗磷脂抗体深静脉血栓形成50岁以下人群的新中风，以及许多妇女复发性流产和妊娠并发症的原因。

病原体与短暂的抗磷脂抗体有关，因此康涅狄格州纽黑文耶鲁大学医学院克里格尔实验室的研究人员寻找粪便中这些抗体的慢性刺激源的线索细菌患有APS的人

“短暂性抗磷脂抗体长期以来一直与感染有关，但不被认为与疾病有关，”免疫学和医学助理教授、该研究的主要作者Martin A. Kriegel医学博士说。“我们假设，共生菌(通常存在于人的肠道内的微生物)长期定居在我们体内，而不是随着时间推移而消退的急性感染，可能是人体中APS的持久触发器。病人。"

APS的确切原因尚不清楚。克里格尔博士说，目前的治疗选择——血液稀释剂，只针对疾病末期出现的血凝块。这项研究的目的是寻找这种疾病的早期诱因，从而可能预防致命的中风和流产。“与其他我们现在基本上可以预防的风湿性疾病相比，这种综合症仍有显著的死亡率。因此，我们非常需要更好地了解和治疗这种综合症。”

研究人员收集并分析了22名APS患者的60份粪便样本，6名非自身免疫、亲血栓状态对照组的13份样本，以及19名健康供体的49份样本，每个样本分别在基线、4周和8周时进行。与对照组相比，黄芪多糖患者外周血单个核细胞(PBMCs)对黄芪多糖的主要自身抗原β2-糖蛋白I (GPI)有优先反应。此外，APS患者粪便微生物菌群中嗜Bilophilia菌显著减少，Slackia菌显著增加。59%的APS患者，但没有对照组，抗结构域I (DI)抗体持续阳性。APS患者中Slackia的增加和Butyricimonas(一种产生丁酸的细菌属)的减少也与抗di IgG的阳性率显著相关。Slackia可以产生磷脂，包括心磷脂，这是APS的目标脂类之一。研究人员推测心脏磷脂来源于这些肠道细菌能促进对β2GPI主要b细胞表位的自身反应性。

“这项研究的发现还为时尚早，但表明与对照组相比，APS患者的某些肠道微生物在整个时间里都得到了丰富。”不仅因为我们执行一个代表性的微生物研究中,但我们的病人在你每月的时间点取样和测试多少微生物涂以IgA抗体的病人,我们相信肠道微生物鉴定为有前途的候选人应该进一步研究,“Kriegel博士说。“这些最终可能成为疾病的生物标记，甚至是治疗目标，但我们离这些目标还有很长的路要走。”

有一天，医生可能能够在患者的粪便微生物群中识别APS生物标志物。克里格尔博士的实验室目前正在测试这些微生物和APS之间的功能联系。

“下一步是培养研究中出现的候选细菌，并将它们与患者的免疫细胞放在一起，”他说。“特别是，我们希望测试是否可以从我们的候选细菌中提取心磷脂，从而被已知针对这些脂质的患者免疫细胞识别。”

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