在普鲁族患者中鉴定的心脏缺陷，增加了心律失常和过早死亡的风险

卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)的研究人员与西班牙和国外其他中心的同事合作，发现早衰患者的心脏缺陷似乎与心律失常和过早死亡的风险升高有关。该研究发表于美国国家科学院院刊(PNAS)的研究表明，这些风险与Hutchinson-Gilford早衰症(HGPS)患者心脏电信号传输异常有关，HGPS也被称为早衰症。在该疾病的小鼠模型中也观察到了类似的结果。本研究的发现为研究新的治疗方法以纠正这些特征性缺陷开辟了道路。这项研究还可以为了解正常衰老过程中心血管疾病的发病机制提供线索。

早衰症是一种非常罕见的遗传性疾病据估计，该疾病在全球范围内影响不到400人。这种疾病是由层粘连蛋白a (LMNA)编码基因的突变引起的。该研究协调员Vicente博士解释说:“突变导致基因编码的信使RNA的错误处理，这导致了一种名为progerin的异常层粘连蛋白A的产生，该蛋白积累在细胞核中。”Andrés。有早衰症状的儿童可以通过基因测试来诊断，但到目前为止，这种疾病还没有有效的治疗方法，患者在生命的前20年就会死亡。早衰症的死亡原因主要与心血管问题有关，但根据第一作者José Rivera-Torres博士的说法，“关于早衰症异常特征的机制，目前还缺乏足够的知识。”

的PNAS研究首次表明，HGPS患者与缺乏金属蛋白酶ZMPSTE24/FACE1的小鼠具有类似的缺陷，该团队将其作为早衰症的实验模型。患者和小鼠都逐渐出现心电图异常。“早衰小鼠心脏的传导异常伴随着连接蛋白43表达的改变，HGPS患者的心脏也出现了类似的改变，”Andrés博士评论道。通常，连接蛋白43在间隙连接处积累——间隙连接是细胞膜上的一种结构，对于电脉冲从一个心肌细胞正确地传播到另一个心肌细胞至关重要。连接蛋白43的表达改变在影响普通人群的许多心血管疾病中被发现，也与正常衰老相关。异常的连接蛋白43表达引起心肌电改变，有利于心律失常的发展。的PNAS研究表明，在早衰症患者和早衰小鼠的心肌细胞中，连接蛋白43被错误地侧向定位，并聚集在细胞质核周区域。

新疗法

根据合著者dr。José Jalife和David Filgueiras，“这些发现打开了理解这种疾病心血管后果的新篇章。”例如，患者和小鼠HGPS模型的相似性表明，连接蛋白43的错误定位降低了心肌细胞之间的连通性，从而增加了心律失常的风险过早死亡。“在这些发现的基础上，我们现在正在研究为什么连接蛋白43在HGPS患者和早衰小鼠的心脏中定位错误。这些研究也可以帮助设计治疗方法来纠正早衰症的心电缺陷，”Andrés博士说。

许多反常现象儿童的早衰症也是正常衰老的特征，这表明HGPS患者和老年人群有共同的机制触发心血管变化。Rivera-Torres博士评论说，与这一想法一致的是，其他研究已经证明，在未受HGPS影响的个人细胞和组织中，会产生层前蛋白A和progerin。因此，该研究团队希望对这种罕见疾病的研究将提供有关正常衰老和相关心脏病机制的重要信息。

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