丙型肝炎病毒使肝细胞诱使破坏免疫防御

根据华盛顿大学的研究人员及其同事于11月14日，根据华盛顿州的研究人员及其同事报告称，导致丙型肝炎的病毒通过阻断肝细胞中的信号调用免疫防御。自然医学。

该研究的通讯作者、华盛顿大学医学院免疫学助理教授Ram Savan说:“这一发现有助于解释为什么许多患者在某些药物治疗中失败，也有助于开发更有效的替代治疗方案。”

丙型肝炎病毒是最常见的原因慢性肝炎和领先的原因肝美国的癌症。它主要通过接触受感染的血液传播。每年都有超过3万美国人被感染。多达85%的人会终生遭受慢性感染。在这些患者中，大约十分之一最终会发展为肝硬化肝癌。

在最新的研究中，现在是耶鲁大学研究生的第一作者Abigail Jarret和她的小组表明丙型肝炎病毒破坏了抗病病毒的防御肝细胞通过拖延关键免疫蛋白质称为干扰素的效果。

当细胞被感染后会释放干扰素这反过来又刺激了细胞内数百种产生抗病毒蛋白质的基因。干扰素甚至可以刺激细胞自我毁灭，以阻止病毒的繁殖。

这些干扰素中的一种叫做干扰素- α，已经被用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染多年，或单独使用，或与一种叫做利巴韦林的抗病毒药物协同使用。这些治疗方法帮助许多患者摆脱了病毒，但治疗未能治愈超过60%的患者。

更新，更有效的药物具有更少的副作用，现在在很大程度上取代了基于干扰素的疗法。然而，目前尚不清楚为什么干扰素治疗经常失败。从本研究开始，研究人员假设病毒逃避干扰素的能力与细胞本身有关。

在以前的一项研究中，Savan的研究团队发现，当丙型肝炎病毒侵入肝细胞时，病毒诱导细胞激活两个基因-MYH7和MYH7B。这些基因通常仅在光滑的骨骼肌和心脏细胞中活性。一旦被激活，这些基因产生两种微小RNA，可以干扰其他蛋白质的分子。

Savan和他的同事们发现这些小rna干扰了细胞产生两种干扰素。通过激活MYH7和MYH7B基因，入侵的丙型肝炎病毒限制了肝细胞产生这些干扰素的能力。然后，细胞抵抗和清除病毒的能力就会降低。

调查人员还表明，这些病毒诱导的微大RNA抑制了对细胞的干扰素驱动的抗病毒反应至关重要的受体。

因此，这些肝炎Jarret解释说，C病毒诱导的microRNAs可以通过两种方式钝化肝细胞干扰素驱动的抗病毒防御。

首先,病毒抑制细胞产生自身III型干扰素的能力。

其次，它可以防止细胞使得I型干扰素所需的受体是有效的。

Jarret说:“这可能部分解释了为什么使用I型干扰素的干扰素治疗在这么多患者中失败。”

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