在高度致命类型的白血病,癌症基因预测治疗反应
患者最致命的一种急性髓系白血病(AML)——基于遗传的癌症——通常只存活了四到六个月后诊断,即使积极的化疗。但新的研究表明,这样的病人,矛盾的是,可能活得更长,如果他们接受温和的化疗药物。
越密集的治疗药物,decitabine,不是治愈。但令人惊讶的是,AML患者白血病细胞进行突变在邪恶的癌症基因TP53不断实现缓解与decitabine治疗后。他们的平均生存只是一年多。
的研究中,一组科学家在圣路易斯的华盛顿大学医学院,是发表在11月24日《新英格兰医学杂志》上。
在AML,治疗包括密集化疗试图杀死患者的白血病细胞,把癌症缓解。如果成功,后续骨髓移植可以提供一个可能的治疗,但这疗程建议只对高复发风险的患者,因为过程可以引起严重的并发症,甚至死亡。
“真正独特的是,所有的患者在研究TP53突变decitabine反应,实现了最初的缓解,”说,该研究的资深作者,蒂莫西·j·雷博士路易斯t和b罗莎琳德。苹果的医学教授,他指出,在AML, TP53突变与极其不良预后相关。“标准积极的化疗,我们只看到大约20 - 30%的患者达到缓解,这是关键的第一步,有机会治愈患者额外的治疗。
“研究结果需要更大的试验验证,”雷说,“但是他们表明TP53突变可以准确预测反应decitabine,可能延长生存在这个超高危组患者和移植提供一座桥在某些病人可能不被候选人。”
,医学博士在随后的社论中,以利户Estey AML专家华盛顿大学医疗中心和西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心指出,AML不是一种疾病,但许多,每个由不同的基因突变。目前试验的结果,他说,指向不可避免需要更换大癌症临床试验评估较小的同类药物治疗试验涉及到子组的患者,治疗针对他们的具体的突变。
患者目前的研究涉及了116名decitabine斯特曼癌症中心在华盛顿大学医学院和barnes - jewish医院做的,和芝加哥大学的。AML -一个癌症患者的骨髓或骨髓增生异常综合征(MDS)的一组血液癌症通常AML的进展。今年,估计有20000人生活在美国将诊断为AML,和至少11000人死亡是由于疾病。
Decitabine经常给老年患者与AML或MDS有毒,因为它是低于标准的化疗。但是只有不到一半的患者得到药物达到最初的缓解,所以研究人员想要确定具体的突变患者癌症细胞可以预测他们对治疗的反应。
为了找到答案,他们所有的基因测序分析病人的癌细胞或选择癌症基因。他们还进行标准测试寻找打破,染色体缺失或重新安排。然后,研究人员将这些分子标记与治疗反应来识别子组的患者可能受益于decitabine。
在研究中的患者中,46%与decitabine取得了缓解。但是,值得注意的是,所有21患者白血病细胞进行TP53突变进入缓解期。
病人也可能应对decitabine如果他们被认为有一个不利的风险预测基于大量的染色体重组的癌细胞;许多这样的病人也有TP53突变。事实上,66%的患者达到缓解不利风险,相比之下,34%的病人有更多的良好的预测。
“挑战使用decitabine已经知道哪些病人最有可能作出反应,”合著者阿曼达Cashen说,医学博士,医学副教授主持decitabine的早期临床试验在老年AML患者。“这项研究的价值是全面的突变分析,帮助我们找出哪些患者可能受益。这个信息开门使用decitabine更具针对性的方式不仅治疗老年患者,但是还年轻患者携带TP53突变。”
第一作者约翰·韦尔奇,医学博士,医学助理教授补充说:“重要的是要注意,一个非常可怜的患者预后生存在这个相对较小的研究中有相同的结果作为病人面临一个更好的预后,这是令人鼓舞的。我们还不理解为什么TP53突变患者持续应对decitabine,需要更多的工作来理解这一现象。”
反应decitabine通常是短暂的,然而,随着缓解通常持续约一年。Decitabine并不完全清楚所有携带TP53突变的白血病细胞,这些细胞会对药物产生耐药性,导致复发。
“缓解decitabine通常不会持续太久,没有人用这种药治愈的,”雷解释道。”,但患者对decitabine长寿与积极的化疗比你所期望的,这可能意味着什么。有些人活一年或两年和良好的生活质量,因为化疗不是太有毒。”
大约10%的AML患者携带TP53突变的白血病细胞。等患者在研究突变,中位生存期是12.7个月——这不是明显不同于15.4个月的生存没有患者出现突变,比典型的长生存4到6个月的患者中观察到这样更积极的治疗。
Decitabine 2006年FDA批准的用于治疗MDS,但是肿瘤学家经常开药物用于治疗AML,特别是老年患者。AML通常在一个人的罢工六十多岁;人们的平均年龄在当前的研究中是74年。
“我们正在计划一个更大规模的实验,来评价decitabine所有年龄段的AML患者携带TP53突变,”韦尔奇说。“令人激动的是,我们认为我们可以有一个治疗,有可能改善这组高危的响应率病人。"
更多信息:韦尔奇J, Petti,米勒C, Fronick C、O 'Laughlin M,富尔顿R, R,威尔逊巴蒂J, Duncavage E,经脉B,李y, Wartman L, Uy G, Ghobadi, Tomasson M, Pusic我Romee R, Fehniger T, Stockerl-Goldstein K中收取R,哦,Abboud C, Cashen,施罗德M,雅各比M,希思年代,润滑油K, Janke M, Hantel,汗N, Sukanova M, Knoebel R,股票W, Graubert T, Walter M,韦斯特维尔特介绍P,链接D, DiPersio J和雷·T·TP53 decitabine在急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征。的新英格兰医学杂志》上。2016年11月24日。
