研究显示，亨廷顿氏舞蹈病不仅影响神经元，也影响肌肉

研究人员发现患有亨廷顿氏病(HD)的小鼠肌肉成熟缺陷，这可能可以解释该疾病的一些症状。这个研究叫做“渐进Cl⁻通道缺陷揭示了R6/2亨廷顿小鼠中中断的骨骼肌成熟，”该研究将于11月29日在线发表普通生理学杂志，表明HD是一种肌肉组织疾病，也是一种神经退行性疾病，针对骨骼肌的治疗可以改善患者的运动功能。

HD是一种渐进的、最终致命的疾病，由杭丁顿蛋白基因的突变引起，导致产生有缺陷的杭丁顿蛋白RNA和蛋白质分子，破坏各种细胞过程。HD相关的认知和精神障碍，包括记忆丧失和情绪波动，被认为是由纹状体和大脑皮层神经元的死亡。但这种疾病的一些运动症状，如不自主运动和肌肉僵硬，可能来自骨骼肌中突变的杭丁顿蛋白的影响。

安德鲁·沃斯和他的同事们之前就发现了这一点老鼠早期发病的HD患者在晚期骨骼肌出现缺陷，特别是一种名为ClC-1的蛋白质功能下降，这种蛋白质可将氯离子导入细胞。这似乎是由编码ClC-1的信使RNA加工缺陷引起的，并与肌肉过度兴奋有关，可能导致一些与HD相关的运动症状。但是ClC-1功能的丧失可能仅仅是对支配骨骼肌的神经元死亡的迟发反应;氯离子通道在HD发病和发展过程中是否受到影响尚不清楚。

在这项新的研究中，Voss和他在俄亥俄州代顿的莱特州立大学和加州波莫纳的加州州立理工大学的同事们检查了他们的HD模型小鼠在疾病的整个过程中。他们发现，编码ClC-1的RNA在HD小鼠和对照组小鼠年轻时都被错误处理，但随着它们长大，只有健康的动物才能开始正确处理RNA，产生功能性的ClC-1。因此，甚至在他们之前运动症状与健康对照动物相比，HD小鼠骨骼肌中的ClC-1功能降低。

这表明HD小鼠的肌肉成熟可能受到干扰。Voss和同事们发现HD小鼠表达了一种通常只在新生小鼠肌肉中产生的肌肉运动蛋白肌凝蛋白。此外，他们在另一株成年发病的HD小鼠身上发现了类似的肌肉成熟缺陷。

“我们的研究结果支持HD既是一种肌病也是一种神经退行性疾病的观点，并可能通过靶向治疗提供一个新的机会来改善患者护理。骨骼肌组织,”沃斯说。此外，研究人员和临床医生可能能够使用骨骼肌作为追踪HD进展的生物标记，这比检查患者的脑组织容易得多。

---

---