Huperzine A在遗传癫痫模型中提供癫痫发作保护

本着埃默里大学医学院的科学家发现，化合物Huperzine A可以增加对小鼠癫痫模型的诱导癫痫发作。

特别是，Huperzine A表现出保护抗FEBRILE的可能性缉获，这是Dravet综合征，严重的儿童癫痫的特征，以及相关病症，GEFS +（遗传癫痫发热癫痫发作加上）。

最近出版的结果药理学的前沿。

Huperzine A来自苔藓Huperzia Serrata，已用于中药。已经测试了该化合物用于治疗炎症和神经系统疾病，包括阿尔茨海默病和精神分裂症。

由于高烧和其他类型的癫痫发作和发育延误，患有Dravet综合症的儿童体验早期癫痫发作。虽然可以用一些抗癫痫药物控制病情，但大多数患者都没有达到充分的癫痫管道。

大多数Dravet综合征病例是由“de novo”（不是遗传）突变引起的钠通道基因称为scn1a。通道允许钠快速进入细胞，并形成分子机械的一部分，这对于如何沿着神经元形成电信号和行驶至关重要。在DRAVET综合征中，突变通常灭活基因，而GEFS的SCN1A突变+钠通道的变化性能而不完全活化。两种类型的突变导致神经元兴奋性增加。

“我们认为Huperzine A可以使SCN1A突变患者的神经元抑制和激发之间的平衡，从而防止癫痫发作，”埃默里大学医学院人类遗传学副教授的高级作者Andrew Escayg。

在Emory，Escayg和他的同事发展了老鼠其中SCN1A基因的一种拷贝已被修改为用于研究Dravet综合征和GEFS +的小鼠模型。本文的副第一作者是jennifer Wong，博士和斯图yDutton，博士学位，博士，博士，博士博士，博士博士·斯科特学院助理教授。

ScN1A突变小鼠表现出增加对热疗诱导的癫痫发作的易感性，这用作人类的模型发热癫痫发作。在《前沿》杂志的论文中，几乎所有Scn1a突变小鼠在核心体温达到40°C时都会发作。相比之下，当老鼠接受石杉碱甲预处理时，它们只有在明显较高的温度下才会发作。Escayg的团队还发现石杉碱甲可以降低电性和化学性癫痫发作的频率和严重程度正常小鼠在SCN1A-突变小鼠中。

在这些实验中，科学家观察到，在每日产量嗪的12天后，在正常小鼠中对电力诱导的癫痫发作的保护作用减少，但在SCN1A-突变小鼠中保持“完全保护”。

“在正常小鼠中观察到的保护表明Huperzine A也可能增加其他形式的治疗抗癫痫的癫痫发育抗性。虽然这些结果是令人鼓舞的，但需要进一步的研究来确定使用Huperzine A作为癫痫的临床治疗的适用性，”塞亚格说。

Biscayne制药公司计划于2017年开始石杉碱甲在成人难治性复杂部分癫痫中的1b期临床试验。根据监管当局的要求，在进行额外的毒理学研究之后，计划对Dravet综合征儿童进行临床研究。

Huperzine A旨在部分地通过抑制酶乙酰胆碱酯酶，该乙酰胆碱酯酶分解神经递质乙酰胆碱。因此，Huperzine A可以增加大脑中乙酰胆碱的水平。

在小鼠中，科学家观察了Huperzine A给管理的一些瞬态副作用：体温过低，肌肉抽搐和嗜睡。然而，他们确定体温过低没有占据癫痫发作的贡献。前临床研究报告副作用如恶心和呕吐。WONG和ESCAYG现在正在测试Huperzine A是否可以减少鼠标模型中自发癫痫发作的频率。

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