新发现的蛋白质可能是治疗被忽视疾病的更好药物的关键

根据邓迪大学领导的新研究，这种新发现的激活药物的激活药物的方法可以导致更好的药物。

内脏利什曼病(VL)是一种折磨发展中国家的疾病，每年有20万至40万新病例，估计有4万人死亡，使其成为仅次于疟疾的第二大寄生虫杀手。绝大多数病例出现在7个国家——印度、尼泊尔、孟加拉国、巴西、埃塞俄比亚、南苏丹和苏丹。

没有疫苗可用，目前的药物治疗都有严重的限制，例如长期的管理（主要通过注射），高成本，耐药性，毒性和胎儿畸形的可能性。

邓迪大学是世界上研究利什曼病等被忽视疾病药物的领先中心之一。

教授艾伦•Fairlamb凯文读博士和他的同事们在今年早些时候的邓迪发现delamanid -口服nitro-drug用于结核病的治疗——显示了治疗利什曼病与潜在承诺提供急需的替代当前不满意anti-leishmanial药物。

现在，邓迪大学生命科学学院的研究人员与剑桥大学威康基金会桑格研究所的同事们合作，发现了一种新的蛋白质，它可能是开发更好、更有效的治疗该疾病的硝化药物的关键。

该研究的结果在杂志上发表PLOS病原体。这项研究得到了维康基金会的资助。

这种名为NTR2的蛋白质是利什曼原虫原虫中存在的一种硝基还原酶，在人类中不存在。NTR2本质上是一个触发器，将delamanid和其他双环硝基化合物转化为专门伤害寄生虫的有毒化合物。

它可以与Delamanid和相关的实验药物组合使用以靶向寄生虫。

最近的Fairlamb和读数组的研究已经确定了两种硝基药物（含有硝基（NO2）基团的化合物，其与单个或熔融双环结构的硝基（NO2））为VL的动物模型中的疗效。这些最先进的是单胞药物Fexinidazole，目前正在被忽视疾病倡议（DNDI）的药物的主持下在非洲进行II期临床试验。据报道，用于治疗结核病的二等双环硝基药物，包括最近批准的药物Delamanid，作为VL患者的临床试验的快速跟踪选择。

艾伦普·弗拉德教授，艾伦·费普拉曼教授说：“普遍认为现有的药物非常令人痛苦，特别是因为现有的药物非常不令人满意，越来越不可用。”邓迪的科学。

“一个担忧是，如果所有硝基药物都被NTR1激活，那么该蛋白的丢失将导致对单环药物(非昔硝唑)和双环药物(德拉曼尼)的广泛耐药性。我们已经发现了这种新的蛋白质NTR2，它可以特别激活像delamanid这样的药物，但不是fexinidazole。”

“这知识非常重要，因为它允许我们设计由NTR2激活的更好的药物，并提出通过丧失NTR1或NTR2活性来降低耐药性的风险的药物组合。它还提供了潜在的诊断标记抵抗它应该出现。“

“现在需要进一步的工作来找到最合适的搭档药物，以提高疗效和降低患者的毒性，将风险降到最低。药品抗抗兴种和设计第二代药物。“

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