类风湿性关节炎精密药物的承诺

在一项新的研究中，耶鲁LED研究团队鉴定了一种基因的机制，使易感个体中的严重类风湿性关节炎的风险。研究人员表示，该发现可能导致基于关节炎患者的遗传谱的治疗的发展。

该研究于11月21日发表国家科学院的诉讼程序（pnas.）。

类风湿性关节炎是一种常见的自身免疫疾病，影响估计的300万人，妇女最普遍。摧毁关节中软骨的疾病会导致严重的残疾。在其最严重的形式中，血管炎症和内脏器官损伤发生，导致过早死亡。

为了了解疾病机制，耶鲁医学院理查德Bucala，M.D.和他的团队专注于他的实验室发现与严重的类风湿性关节炎有关的致病造成的疾病变种。

研究小组对来自MIF基因的疾病引起的患者的类风湿性的细胞进行了实验，或者MIF基因的疾病 - 保护性，低表达变体的MIF基因的疾病。他们发现高表达MIF变体与MIF受体蛋白（CD44）的表达增加相关，并在癌组织中诱导蛋白质的结构变化。这些癌性质反过来导致了类风湿接头的破坏性变化。

“我们表明，高表达风险变异的存在导致了更多的MIF生产，并长期与侵入性癌症相关的细胞表面蛋白质的结构改变，”Bucala说。“高表达MIF风险基因有助于解释类风湿性关节的癌症状性质。”

该发现可能导致MIF抑制剂的应用，该实验室已经开发用于癌症和自身免疫的临床检测，严重类风湿关节炎在遗传易感患者中。在公布的研究中，研究人员使用这些药物以及新的抑制剂来抑制MIF对类风湿性接头细胞的侵入作用。

“这是一种治疗自身免疫性疾病的精密药方法，”Bucala指出。“患有风险MIF基因型的患者将最有效地通过这些药物治疗。”

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