科学家推进了一种新的尿液测试，以预测高危宫颈癌

Johns Hopkins医学专家报告他们已经开发出尿液测试，以便与基于直接来自宫颈组织的遗传标记的其他试验相比，宫颈癌的可能产生高度准确。

新尿液测试他们说，是不同的，因为它不仅分析了癌前变化改变的人类细胞DNA的多种来源，而且来自具有性传播的HPV的DNA，几乎所有疾病病例。

在概念验证研究中，在线描述癌症预防研究11月8日，调查人员表示他们的遗传标记试验显示出“敏感性”或精度率为90.9％，以鉴定可能不仅发展成癌症的异常细胞的所谓的CIN2病变 - 宫颈病变，也可以发展到可能的癌症传播。另外，它们证明了所有三种人类基因和一种病毒基因的DNA可以从尿液中提取，它们可以识别75％敏感性的这种病变。

Two commercial tests based on markers of DNA chemical changes called methylation, released in Europe last summer, require Pap smears or swabs of cervical tissue, and show 64 percent sensitivity in identifying similar lesions, according to senior investigator Rafael Guerrero-Preston, Dr.P.H., M.P.H., assistant professor of otolaryngology-head and neck surgery at the Johns Hopkins University School of Medicine and member of the Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

“如果进一步研究确认这些发现，我们会看到大量使用尿液筛选作为一种快速，廉价地确定活检是否有保证，或者如果医生可以在干预之前使用”观察和等待“方法，”Guerrero-Preston说。通常，他说，一个测试HPV阳性的女性并且具有异常的PAP涂抹经历了一种在直接从宫颈组织中取出的细胞排除宫颈癌的活组织检查。但之前的研究表明，不需要超过50％的活检，可能导致疼痛，忧虑，不孕和更高的医疗费用。

“我们的尿检将作为分子分类，“他说，”有时补充PAP测试信息。在没有金钱，医疗基础设施或文化批准的发展中国家，可以使用我们的测试。“

新的研究在约翰霍普金斯队以前发表的工作中建立，其中调查人员确定了与宫颈癌或异常看的细胞相关的三种基因，已知已成为癌症：FKBP6，INTS1和ZNF516。随着异常的进展，这些基因更可能在某些斑点中具有连接在其DNA上的化学甲基。

研究人员将这些基因的价值作为使用来自智利的医院Henriquez Aravena的妇女妇女收集的214名宫颈细胞样本作为标记。女性从18至86岁的年龄均等。在测试样品中，34例在子宫颈中没有出现异常;87显示出三种类型的癌前，异常组织中的一种;90和90显示了宫颈癌的明确证据。

接下来，Guerrero-Preston的团队从每个宫颈组织样本中分离DNA，并使用先进的遗传测序方法来阐明宫颈组织样品中细胞的DNA化妆。然后研究人员将来自34个健康女性的样品中的每个基因的甲基数与具有特定癌前标记的特定子集中的53个样品进行了比较。

使用甲基化作为诊断恶性肿瘤的价值，三种基因一起显示出90％的敏感性，这意味着它们的存在能够预测这一比例的真正癌症样本的时间。该试验具有88.9％的特异性，这意味着测试正确识别没有疾病的人的时间百分比。

为了进一步提高测试的准确性，研究人员将新的基因标记物添加到测试中。这次，而不是使用人类基因，它们使用来自病毒的一种HPV16-L1，其在人体细胞中也被癌细胞发展成为甲基化。他们用四个基因组合对来自波多黎各大学的新妇女的四基因组合进行了测试。115名女性在21至49岁的年龄范围内;41名参与者有健康的宫颈组织，74种患有三种类型的癌前细胞之一。使用所有四种基因，测试现在的敏感性为90.9％，特异性为60.9％。

“在开发新的癌症筛查测试时，我们希望在90％至95％的敏感度范围内，这与欧洲开发的测试的有效性具有竞争力，”Guerrero-Preston说。

研究人员报告的下一步是验证使用从血液和尿液自由循环DNA的四基因测试，而不是直接从宫颈组织中取出的DNA。

对于该实验，它们从港口港患者的患者的子集中测试了40种成对的宫颈组织，血液和尿液。使用来自血液的DNA，它们发现该测试的灵敏度具有85.7％和60.9％的特异性。使用尿液，它们发现75％的灵敏度和83.3％的特异性。

在研究过程中，处理宫颈样品，血液或尿液并获得测试结果的时间花了四天。他们计划继续修改测试以改善泌尿膜组织样品的尿液敏感性。

根据世界癌症研究基金国际，84％的宫颈癌发生在不太发达国家，非洲，拉丁美洲和加勒比地区的最高率。在美国，宫颈癌曾经是女性中癌症死亡的最高原因，但在40多年前推出的年度巴特涂抹时，很快就会发生变化。没有常规PAP测试的基础设施或文化接受的国家没有看到下降癌症费率。

Guerrero-Preston和他的同事们与Cepheid进行了研究协议，开发一种方法来减少测试结果的等待时间，在LAB中最多四天内使用密封的墨盒在Cepheid仪器中的三个小时内，以最大限度地减少样品处理和污染。

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