科学家识别睾丸癌中的独特基因组特征

由丹娜-法伯癌症研究所的科学家领导的研究人员说，他们已经发现了独特的基因组变化，这可能是睾丸癌发展过程中不可或缺的一部分，并解释了为什么大多数睾丸癌可以通过化疗得到高度治愈——不像大多数实体肿瘤。

根据一份报告，该研究结果可能会对影响其对化疗敏感性的其他癌症的因素揭示自然。

睾丸的癌症被称为生殖细胞瘤（生殖细胞产生精子和鸡蛋）。2016年，美国预计大约8,720件新案件，约有380人死亡。虽然它们是罕见的，原发性睾丸生殖细胞肿瘤是年轻人中最常见的癌症。

大多数肿瘤对化疗高度敏感，即使当癌症转移时，超过80％的患有生殖细胞肿瘤的患者。然而，显着的数量变得抗化疗，并且约10％的转移性胚细胞肿瘤死亡。

以前的睾丸肿瘤基因组的研究显示出突变和染色体损伤，但没有精确定位与化学敏感性或抗性相关的特定改变或事件。

通过Eliezer Van Allen，MD，Dana-Farber和哈佛大学的广泛研究所和哈佛大学，Christopher Sweeney，MBBS，Dana-Farber的科学家进行了新的研究。在全面搜索这些癌症的临界基因组和分子特征，科学家分析了1997年至2014年间在1997年至2014年间在Dana-Farber / Brigham和女性癌症中心（DF / BWCC）之间的49名患者的59例肿瘤的样品。

用全极端DNA测序和RNA转录组分析研究了样品，并将结果与​​临床结果数据相关。虽然突变的基因是许多癌症的主要驱动因素，但“我们没有发现任何一个真正解释的任何基因”的斯斯斯·斯·斯·斯·斯明说，睾丸癌的形成。

先前已报道的肿瘤的一个特征是在标记为12P的一段中，在染色体12的一个臂上增加了额外的DNA拷贝的增益。染色体携带两种版本，或等位基因，DNA，每个父母一个。然而，在新的研究中，科学家们发现有许多染色体变化随着一个父母等位基因的增加，同时丧失了另一种父母等位基因的副本 - 一种称为杂合子的往复丧失的染色体损伤类型（RLOH）。

DNA拷贝的增益和丧失表明，肿瘤的染色体“是深刻的疯狂，”Van Allen表示，“我们之前没有注意到的标志特征”。范艾伦说，这种异常可能与生殖细胞肿瘤的发育有关，使它们对化疗敏感，但究竟是如何被发现的。

分析揭示了化学敏感生殖细胞肿瘤的另一个特征——它们拥有p53基因的完整副本。这种基因引导细胞产生一种抑制肿瘤的蛋白质，这种蛋白质压制叛逆的细胞，使它们不能形成肿瘤。许多癌症含有突变或丢失的p53基因，这表明它们已经失去了这种保护因子。

此外，研究人员发现，与大多数类型的癌症相反，睾丸肿瘤细胞已经深入了解细胞凋亡的自我毁灭的边缘。细胞凋亡，也称为编程细胞死亡，是身体的质量控制过程，消除不需要的和危险的细胞。许多癌症已经进化了阻止细胞的命令自我毁灭的策略。研究结果表明，大多数睾丸肿瘤可能对化疗极敏感，因为它们的细胞已经高度“灌注”用于凋亡死亡，虽然为什么这是如此尚未确定。

在该研究的另一部分，科学家研究了来自五名患者的13种胚芽细胞肿瘤样品随着时间的推移，跨越在肿瘤变得耐药后的处理前。随着癌症的进展，它们显示出在所有肿瘤中看到的染色体异常增加。生殖细胞肿瘤的细胞也变得更加“差异化” - 一种通常与较恶劣癌症相关的特征;作者说，这种观察仍然是一个难题，但可以解释这些肿瘤对化疗的抵抗力。

由于它们的罕见，生殖细胞肿瘤并没有被视为其他形式的癌症，并且斯文尤说，研究资金更加稀缺。他说，新的研究“让我们洞察过尚未发现的生殖细胞肿瘤生物学，并提供强大的基础，以进一步探索这些非常有趣的结果。”

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