小RNA识别为减轻精神分裂症的“声音”提供了线索
![Functional magnetic resonance imaging (fMRI) and other brain imaging technologies allow for the study of differences in brain activity in people diagnosed with schizophrenia. The image shows two levels of the brain, with areas that were more active in healthy controls than in schizophrenia patients shown in orange, during an fMRI study of working memory. Credit: Kim J, Matthews NL, Park S./PLoS One. 精神分裂症](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2014/schizophrenia.jpg)
圣裘德儿童研究医院的科学家发现了一个小RNA(微),可能在大脑恢复正常功能的关键电路相关的“声音”和其他幻觉的精神分裂症。微抗精神病药物开发提供了一个可能的焦点。今天的发现发表在《华尔街日报》自然医学。
工作是做在一个小鼠模型的人类疾病是遗传的原因之一精神分裂症。基于之前的圣裘德的研究,结果的分子机制提供重要的新细节干扰信息的流动沿神经回路连接两个大脑区域参与处理听觉信息。研究结果也提供了线索,为什么精神病症状的精神分裂症经常推迟直到青春期或成年早期。
“2014年,我们确定了大脑中的特定电路的目标抗精神病药物。然而,现有的抗精神病药物也产生毁灭性的副作用,”说通讯作者斯坦尼斯拉夫Zakharenko,医学博士博士,圣裘德发展神经生物学部门的一员。“在这项研究中,我们确定了微rna干扰的关键球员,电路和显示消耗的microRNA是必要的,足以抑制正常小鼠模型电路的功能。
“我们还发现证据表明微,名叫mir - 338 - 3 - p,可以针对发展新型抗精神病药物副作用更少。”
有2000多个小分子核糖核酸的功能是沉默特定基因的表达和调控提供相应的蛋白质。在22 q11删除综合征小鼠模型,研究人员发现mir - 338 - 3 - p的微rna调节生产蛋白质多巴胺D2受体(Drd2),这是抗精神病药物的主要目标。
个体删除综合症的风险行为问题儿童。患有精神分裂症的23 - 43%,严重的慢性疾病,会影响思维、记忆和行为。圣裘德的研究人员正在研究精神分裂症和其他脑部疾病改善了解正常的大脑开发,它提供了洞察像癌症这样的疾病的起源。
科学家们报道,Drd2增加大脑的听觉丘脑当微rna水平下降。先前的研究从Zakharenko的实验室与高浓度的Drd2听觉丘脑的突变小鼠的大脑电路中断。研究者也报道,蛋白质是相同的精神分裂症患者的大脑区域,而不是健康的成年人。
个人删除综合症失踪22号染色体的一部分,这使他们与一个而不是通常超过25个基因的两个副本。丢失的基因包括Dgcr8,促进生产小分子核糖核酸。
在小鼠,研究人员联系22 q11删除综合症和删除单个Dgcr8基因与年龄相关的下降mir - 338 - 3 - p在听觉丘脑。下降与Drd2增加和降低信号电路中链接丘脑和听觉皮层,大脑区域与幻听。mir - 338 - 3 - p水平较低相比,精神分裂症患者的丘脑个人相同的年龄和性别而诊断。
mir - 338 - 3 - p损耗不干扰其他的变异小鼠的大脑回路,和研究结果提供了一个可能的解释。研究人员发现,mir - 338 - 3 - p在丘脑水平高于其他大脑区域。此外,mir - 338 - 3 - p是最丰富的小分子核糖核酸之一出现在丘脑。
补充的微rna水平变异老鼠的听觉丘脑Drd2降低蛋白质和恢复正常功能的电路。这表明,微rna可能是一类新的抗精神病药物的基础,更有针对性地用更少的副作用。目标Drd2抗精神病药物,也恢复电路的功能。
研究结果提供深入的与年龄相关的延迟在精神分裂症的发病症状。研究人员指出,微rna水平随年龄增加而下降,在所有的老鼠,但是突变小鼠水平较低的开始mir - 338 - 3 - p。“最低水平的微rna可能是必要的,防止过度生产的Drd2干扰电路,“Zakharenko说。“虽然mir - 338 - 3 - p水平下降是正常小鼠年龄、水平仍高于阈值必要阻止过度的蛋白质。相比之下,删除综合症会让老鼠的风险低于这个门槛。”