针对肥大细胞的过敏反应的新疗法
![Left: mast cells are activated by allergens reacting with IgE bound to IgE receptors on the mast cell surface to trigger the release of histamine and other inflammatory mediators that orchestrate an allergic response including recruitment of inflammatory cells. Right: exon skipping treatment eliminates trafficking of the IgE receptor to the surface of mast cells, rendering the cells unresponsive to allergen-mediated mast cell activation. Credit: Glenn Cruse 针对肥大细胞的过敏反应的新疗法](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2016/7-newtreatment.jpg)
来自北卡罗莱纳州立大学和美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员已经开发出一种方法,通过移除肥大细胞和嗜碱性细胞的一种关键受体来阻止过敏反应。他们的工作对治疗皮肤过敏和哮喘有启示。
过敏反应是由肥大细胞还有嗜碱性细胞——分别存在于组织和血液中的炎症细胞,是我们免疫系统的一部分。当你接触到过敏原,例如豚草时,针对该过敏原的免疫球蛋白E (IgE)通过肥大细胞上的受体起作用,刺激肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放介质,如组胺,从而触发过敏反应。
目前,大多数过敏治疗的重点要么是停止组胺和其他介质的影响,要么是通过使用类固醇来抑制身体的整体免疫反应。不幸的是,这两种方法都不是完全有效的,在抑制免疫反应的情况下,可能有重大的缺点。
格伦·克鲁斯(Glenn Cruse)曾在美国国立卫生研究院(NIH)工作,目前是北卡罗来纳州立大学(NC State)的免疫学助理教授,他与NIH的同事兼合著者迪安·梅特卡夫(Dean Metcalfe)一起撰写了一篇描述这项工作的论文。他想尝试从过敏反应的源头阻断过敏反应。
Cruse和Metcalfe研究了一种名为MS4A2的基因,它只在肥大细胞和嗜碱性细胞中表达,并负责形成肥大细胞上的IgE受体。
研究人员使用了一种技术外显子跳跃这是一种RNA剪接的形式,目的是消除IgE受体基因mRNA中的一部分,这部分是制造将IgE受体置于肥大细胞表面的蛋白质所必需的。细胞的DNA不受影响。当外显子靶向治疗停止时,被外显子跳跃阻断的蛋白质再次产生。
Cruse和Metcalfe在体外对肥大细胞进行了治疗——在那里它消除了变应原对肥大细胞的激活——并使用小鼠模型在体内对过敏性皮炎进行了测试。他们在体内的结果显示,小鼠的过敏性皮炎反应明显减少。
“在发达国家,哮喘和过敏性疾病影响了多达20%的人,而且他们的流行率正在上升,”Cruse说。“通过消除肥大细胞表面IgE受体的表达,我们已经确定了一种创新的、有针对性的方法,有可能治疗全球数百万患者的过敏性炎症。”
“由于我们治疗肥大细胞和嗜碱性粒细胞的特异性,它应该比目前的治疗方法有显著的优势。然而,值得注意的是,虽然我们的发现非常有希望,但我们仍处于开发这种治疗方法的早期阶段。”
这项研究发表在美国国家科学院院刊。资金由NIH NIAID和NHLBI内部研究部门提供。
进一步探索
www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1608520113
用户评论