针对肥大细胞的过敏反应的新疗法

来自北卡罗莱纳州立大学和美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员已经开发出一种方法，通过移除肥大细胞和嗜碱性细胞的一种关键受体来阻止过敏反应。他们的工作对治疗皮肤过敏和哮喘有启示。

过敏反应是由肥大细胞还有嗜碱性细胞——分别存在于组织和血液中的炎症细胞，是我们免疫系统的一部分。当你接触到过敏原，例如豚草时，针对该过敏原的免疫球蛋白E (IgE)通过肥大细胞上的受体起作用，刺激肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放介质，如组胺，从而触发过敏反应。

目前，大多数过敏治疗的重点要么是停止组胺和其他介质的影响，要么是通过使用类固醇来抑制身体的整体免疫反应。不幸的是，这两种方法都不是完全有效的，在抑制免疫反应的情况下，可能有重大的缺点。

格伦·克鲁斯(Glenn Cruse)曾在美国国立卫生研究院(NIH)工作，目前是北卡罗来纳州立大学(NC State)的免疫学助理教授，他与NIH的同事兼合著者迪安·梅特卡夫(Dean Metcalfe)一起撰写了一篇描述这项工作的论文。他想尝试从过敏反应的源头阻断过敏反应。

Cruse和Metcalfe研究了一种名为MS4A2的基因，它只在肥大细胞和嗜碱性细胞中表达，并负责形成肥大细胞上的IgE受体。

研究人员使用了一种技术外显子跳跃这是一种RNA剪接的形式，目的是消除IgE受体基因mRNA中的一部分，这部分是制造将IgE受体置于肥大细胞表面的蛋白质所必需的。细胞的DNA不受影响。当外显子靶向治疗停止时，被外显子跳跃阻断的蛋白质再次产生。

Cruse和Metcalfe在体外对肥大细胞进行了治疗——在那里它消除了变应原对肥大细胞的激活——并使用小鼠模型在体内对过敏性皮炎进行了测试。他们在体内的结果显示，小鼠的过敏性皮炎反应明显减少。

“在发达国家，哮喘和过敏性疾病影响了多达20%的人，而且他们的流行率正在上升，”Cruse说。“通过消除肥大细胞表面IgE受体的表达，我们已经确定了一种创新的、有针对性的方法，有可能治疗全球数百万患者的过敏性炎症。”

“由于我们治疗肥大细胞和嗜碱性粒细胞的特异性，它应该比目前的治疗方法有显著的优势。然而，值得注意的是，虽然我们的发现非常有希望，但我们仍处于开发这种治疗方法的早期阶段。”

这项研究发表在美国国家科学院院刊。资金由NIH NIAID和NHLBI内部研究部门提供。

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