Wnt抑制剂可减轻疼痛，改善膝关节骨性关节炎的功能和软骨损失
根据本周在华盛顿举行的2016年ACR/ARHP年会上提出的新研究发现，注射一种Wnt抑制剂药物有望缓解疼痛，改善关节功能，甚至减缓或逆转膝关节骨关节炎患者的软骨损失。
骨关节炎(OA)是影响中老年人最常见的关节疾病。其特征是关节软骨(长骨末端的缓冲材料)的渐进损伤，并导致关节周围结构的变化。
现有的OA疗法地址关节疼痛和功能，但它们可能只有有限的功效。还有关于他们的长期安全的疑问病人Samumed, LLC的首席医疗官Yusuf Yazici说。Samumed是一家位于加州圣地亚哥的生物技术公司，对Wnt抑制剂进行了新的研究。最近的研究表明，Wnt信号通路在关节组织的形成中起作用，并提示Wnt通路的改变与软骨损失有关。
“骨关节炎是一种令人衰弱的疾病，影响美国近3000万名患者，”Yazici博士说。他的实验室研究的目标是“发展疾病改性治疗，这将再生包装，同时还安全地治疗这一重要患者人口的迹象和症状。”
在一项24周、多中心、单剂量递增的随机对照试验中，研究人员测量了单次关节内注射SM04690(一种Wnt抑制剂)对61例中度至重度膝关节骨性关节炎患者疼痛和功能的影响。该药物的疗效通过风湿病预后测量(OMERACT)-国际骨关节炎研究学会(OARSI)的严格应答数据进行分析。
“我们进行这项试验的动力是分析OMERACT-OARSI反应，以进一步测试我们观察到的体征和症状数据的临床相关性，”Yazici博士说。SM04690具有真正的疾病改善和缓解OA患者体征和症状的潜力。
研究受试者的平均年龄为62.6（±5.7）岁，雌性67％，其平均体重指数为30.4（±4.7）。将20名患者的升级队列包括16例，包括16个活性和四个安慰剂）在0.03mg，0.07mg和0.23mg的0.03mg注射时给予SM04690的剂量。在第一天将受试者浸入其受影响的膝盖中，并参加了24周的后续期间。
研究人员收集了安全，药代动力学，生物标志物和初步效益数据，包括西部的安大略省麦克马斯大学关节炎指数（Womac Likert V3.1）措施。他们评估了在修改的意向治疗（MITT）人口中的Omeract-Oarsi严格响应者的百分比。这些响应者是报告Womac疼痛或功能子科的患者提高50％，再加上给定的子座的减少至少20分，扩大到[0-100]。
与安慰剂相比，研究人员在第12周的0.07 mg队列中发现了统计学上的更高oberact-oarsi严格响应者，或76％对36％，p = 0.04。在数值上，在0.03mg队列中，在24周的0.03mg队列中有更严格的响应者，或73％对36％，p = 0.07。0.07毫克队列中的更多患者在12和24周内达到了安慰剂的痛苦和函数标准。0.23 mg队列中的回应在第12周和第24周的第12周和25％。
Yazici博士说，这些结果证据表明SM04690对膝关节OA疼痛和功能具有潜在的治疗效果。
他说:“与安慰剂相比，单次关节内注射SM04690的患者获得了显著的OMERACT-OARSI严格反应，这是临床疗效的综合评分，需要绝对和相对改善。”“通过进一步的分析，我们发现临床反应是由12周和24周时疼痛和功能测量的改善驱动的，而不仅仅是一个或另一个，这表明了临床相关的、多维的改善。”
研究人员还探讨了WNT抑制剂的潜在疗效联合空间缩小和软骨损失这是关节炎恶化的两个迹象。Yazici博士说:“一种有潜力的疗法不仅可以减轻膝盖骨性关节炎患者的疼痛和改善功能，而且可以停止或逆转导致疾病进展的进程，这将是骨性关节炎治疗设备的一个受欢迎的补充。”
研究人员检查了他们的数据，以评估x线上关节间隙宽度(JSW)从基线开始的变化，然后使用重复测量协方差分析(ANCOVA)对JSW的变化进行了分析，调整了改良治疗意向(mITT)人群的基线JSW。
在24周的mITT人群中，与安慰剂相比，0.07 mg组的受试者平均中间JSW较基线增加了0.49 mm (SD±0.75 mm, P=0.02)，具有统计学意义。没有观察到的变化意味着内侧JSW 0.03毫克组(平均0.00毫米,SD±0.69毫米),减少意味着内侧JSW的0.15毫米(SD±1.07毫米)中观察到的0.23毫克组和平均减少0.33毫米(SD±0.87毫米)在安慰剂组。
这些结果，基于该研究的探索性x线结果，表明SM04690治疗可能保持或增加关节间隙宽度，相比安慰剂，Yazici博士说。
“SM04690具有新的行动机制，目前的调查结果表明，它是安全的并且具有真正的疾病修改的可能性，以及在一次注射后疾病和症状的症状和症状，”他说。“射线照相（X射线）以基线拍摄，在注射后24周，表明平均接合空间宽度保持一剂，甚至在另一剂量中增加。”
接下来的步骤是进一步评估Wnt抑制剂的安全性和有效性，Yazici博士说。研究人员目前正在对中度至重度膝关节骨性关节炎患者进行二期试验。
“最重要的是，我们希望SM04690将继续表现出积极的安全性和疗效，以便数百万膝盖OA患者将有一个新的治疗选择，”他说。
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