自闭症关联蛋白对感觉疼痛至关重要
![Autism-linked protein SHANK3 (shown in red) and pain receptor TRPV1 (green) are both present and interact with one another in sensory neurons outside of the brain. The new finding is the first to connect autism to one of the most well-studied pain receptors. Credit: Qingjian Han, Duke University School of Medicine 自闭症关联蛋白对感觉疼痛至关重要](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2016/autismlinked.png)
感觉问题是自闭症谱系障碍的常见问题。一些自闭症患者可能会反复损伤自己——例如,扯头发或撞脑袋——因为他们对疼痛不像其他人那么敏感。
新的研究指出了潜在的机制疼痛自闭症中的不敏感性。这项研究由Duke大学两支球队进行,在12月1日在线出现神经元,首先是将自闭症连接到最良好研究的疼痛分子之一,称为TRPV1(瞬态受体电位离子通道亚型V1),这是辣椒的主要辣分量的受体。
“在自闭症中导致感觉问题的机制上还没有做足够的研究,但这很重要,因为感觉处理可能会在某种程度上影响大脑的发育,”杜克大学儿科学和神经生物学副教授、医学博士、博士合著者蒋永辉(音译)说。ob体育开户网址他与杜克大学医学院麻醉学与神经生物学教授、疼痛研究主任姬汝荣博士进行了合作。
在今年早些时候发布的一项研究中,江和杜克的其他合作者描述了一种自闭症的小鼠模型,其中他们删除了一个叫做Shank3的突出的自闭症基因,其在1%的患者中突变了紊乱。这些小鼠展示了自闭症的几个特征,包括社会赤字和过度自我美容。
该研究没有对疼痛进行调查。但据在杜克儿童医院与健康中心(Duke's children Hospital & Health Center)治疗自闭症儿童的蒋江说,在有SHANK3基因突变的自闭症或相关疾病——费伦-麦克德米德综合症(Phelan-McDermid syndrome)患者中,已知约有70%的人存在感官处理问题。
在新的研究中,Ji的小组对shank3缺陷小鼠进行了一系列感官测试,发现这些小鼠对热和热相关疼痛的敏感性低于正常小鼠——类似于人晒伤后的酸痛感。
事实证明,SHANK3蛋白通常不仅存在于大脑中,还存在于小鼠的一组疼痛感知神经元——背根神经节中。该小组还在没有自闭症的人类捐赠者的相同类型细胞中发现了SHANK3。
“这是一个很大的惊喜,Shank3在周围神经系统中表达,但在这项研究之前,没有人在大脑之外寻找它,”吉说。
科学家们发现,TRPV1和SHANK3实际上是同时存在于感觉神经元背根神经节,它们互动。在缺少Shank3的小鼠中,TRPV1永远不会使其到细胞表面,通常它的工作。Shank3的正常水平均缺少甚至均匀地降低TRPV1传输疼痛信号的能力,表明Shank3是疼痛感觉的重要分子。
SHANK3因其在大脑中的作用而广为人知。它存在于被称为突触的微小缝隙中,信号从一个神经元传递到另一个神经元。直到现在,它被认为只存在于突触的接收端,称为突触后端,在那里它作为一个支架来保护接收化学信息的特定受体。
这项新的研究还表明,SHANK3在突触发送侧(称为突触前终端)表达。科学家们希望了解下一步这种蛋白质可能在那里做什么。
“这改变了我们对这两个组件(突触)如何共同努力做出贡献的理解自闭症他说:“这将改变我们开发有效治疗方法的方式。”
TRPV1阻滞剂已经是激烈的研发的焦点,但这些化合物具有副作用。姬说,新的研究表明,通过与Shank3的互动来阻止TRPV1 - 通过其与Shank3的互动来避免这些副作用。
吉和江都是公爵脑科学研究所的成员。该研究还包括三位联合第一作者:来自Ji的汉族的汉族,他发现了Shank3在感觉神经元和Shank3突变小鼠中的疼痛缺陷;吉浩金,吉氏群体的电生理学家,在Shank3突变小鼠中发现了TRPV1功能的减少;来自江的实验室的王,王王生成了Shank3突变小鼠。
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