自闭症关联蛋白对感觉疼痛至关重要

感觉问题是自闭症谱系障碍的常见问题。一些自闭症患者可能会反复损伤自己——例如，扯头发或撞脑袋——因为他们对疼痛不像其他人那么敏感。

新的研究指出了潜在的机制疼痛自闭症中的不敏感性。这项研究由Duke大学两支球队进行，在12月1日在线出现神经元，首先是将自闭症连接到最良好研究的疼痛分子之一，称为TRPV1（瞬态受体电位离子通道亚型V1），这是辣椒的主要辣分量的受体。

“在自闭症中导致感觉问题的机制上还没有做足够的研究，但这很重要，因为感觉处理可能会在某种程度上影响大脑的发育，”杜克大学儿科学和神经生物学副教授、医学博士、博士合著者蒋永辉(音译)说。ob体育开户网址他与杜克大学医学院麻醉学与神经生物学教授、疼痛研究主任姬汝荣博士进行了合作。

在今年早些时候发布的一项研究中，江和杜克的其他合作者描述了一种自闭症的小鼠模型，其中他们删除了一个叫做Shank3的突出的自闭症基因，其在1％的患者中突变了紊乱。这些小鼠展示了自闭症的几个特征，包括社会赤字和过度自我美容。

该研究没有对疼痛进行调查。但据在杜克儿童医院与健康中心(Duke's children Hospital & Health Center)治疗自闭症儿童的蒋江说，在有SHANK3基因突变的自闭症或相关疾病——费伦-麦克德米德综合症(Phelan-McDermid syndrome)患者中，已知约有70%的人存在感官处理问题。

在新的研究中，Ji的小组对shank3缺陷小鼠进行了一系列感官测试，发现这些小鼠对热和热相关疼痛的敏感性低于正常小鼠——类似于人晒伤后的酸痛感。

事实证明，SHANK3蛋白通常不仅存在于大脑中，还存在于小鼠的一组疼痛感知神经元——背根神经节中。该小组还在没有自闭症的人类捐赠者的相同类型细胞中发现了SHANK3。

“这是一个很大的惊喜，Shank3在周围神经系统中表达，但在这项研究之前，没有人在大脑之外寻找它，”吉说。

科学家们发现，TRPV1和SHANK3实际上是同时存在于感觉神经元背根神经节，它们互动。在缺少Shank3的小鼠中，TRPV1永远不会使其到细胞表面，通常它的工作。Shank3的正常水平均缺少甚至均匀地降低TRPV1传输疼痛信号的能力，表明Shank3是疼痛感觉的重要分子。

SHANK3因其在大脑中的作用而广为人知。它存在于被称为突触的微小缝隙中，信号从一个神经元传递到另一个神经元。直到现在，它被认为只存在于突触的接收端，称为突触后端，在那里它作为一个支架来保护接收化学信息的特定受体。

这项新的研究还表明，SHANK3在突触发送侧(称为突触前终端)表达。科学家们希望了解下一步这种蛋白质可能在那里做什么。

“这改变了我们对这两个组件（突触）如何共同努力做出贡献的理解自闭症他说:“这将改变我们开发有效治疗方法的方式。”

TRPV1阻滞剂已经是激烈的研发的焦点，但这些化合物具有副作用。姬说，新的研究表明，通过与Shank3的互动来阻止TRPV1 - 通过其与Shank3的互动来避免这些副作用。

吉和江都是公爵脑科学研究所的成员。该研究还包括三位联合第一作者：来自Ji的汉族的汉族，他发现了Shank3在感觉神经元和Shank3突变小鼠中的疼痛缺陷;吉浩金，吉氏群体的电生理学家，在Shank3突变小鼠中发现了TRPV1功能的减少;来自江的实验室的王，王王生成了Shank3突变小鼠。

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