骨髓衍生的细胞是关键肾病生物标志物Supar的来源

近年来，一种名为suPAR的蛋白质被证实是慢性肾脏疾病的可靠标记物，也是这种疾病的病原体。然而，它在人体中的起源一直是个谜——直到现在。

研究结果发表在12月12日的杂志上自然医学一个研究小组宣布，他们已经发现了一种位于骨髓中的不成熟骨髓细胞，它是suPAR异常水平的来源。

“这些不成熟的骨髓细胞作为suPAR的一个主要来源，”医学博士、主要研究者和高级作者Jochen Reiser说自然医学，世卫组织一直在努力解决超过十年的超支的奥秘。Reiser是Raalph C. Brown，MD，Rush大学医疗中心内科部教授和主席。

美国至少有10％的成年人 - 约2500万人 - 有慢性肾脏疾病根据美国疾病控制和预防中心的说法。每年有超过48,000人死亡，而医疗保险每年则为其慢性和最终肾病患者的医疗保健花费约490亿美元。因为肾病往往没有早期症状，因为大多数有这种疾病的人都不知道，直到严重的损害已经完成，并且可能会不会被治疗。

血液中肌酐水平升高 - 这表明肾脏过滤废物的血液和尿液中的高蛋白质水平 - 一种称为蛋白尿的病症 - 可以提醒个体患有慢性肾病的临床医生。然而，当那些生物标志物出现时，疾病正在进行中，肾脏受损。

因此，suPAR水平升高是未来慢性肾脏疾病的可靠预测指标的发现是一个令人兴奋的消息，因为它预示着有一天，临床医生将能够像追踪胆固醇水平一样追踪患者的suPAR水平，并在suPAR水平上升时进行干预以控制即将发生的肾病。

每个人都有尿激酶纤溶酶原激活剂受体（UPAR），将健康分子“拴系”到适当的各种类型的细胞。它是可溶品种，血流循环，超越肾脏，损害肾脏。

然而，将suPAR作为肾脏疾病的标志物仅仅是个开始。

Reiser特别关注的肾脏研究中的一个是慢性严重的病症，称为局灶性节段性肾小球粥样硬化（FSG），其害怕肾脏并最终摧毁它们。这种疾病经常在移植肾脏移植后回来，一种称为复发的病症。他与FSGS的研究已经扩展到更多关于肾病的更一般性调查结果，不止一次。

发表于自然医学2008年和2011年，重新坐标的团队表明，UPAR及其可溶性形式的SUPAR可能对FSGS产生致残。2015年，Reiser和同事发表了工作新英格兰医学杂志这表明循环超标与将来联系起来慢性肾病一般来说，可能是通过对这些主力器官的“系统性侮辱”。

“Supar不仅仅是一种生物标志物;它也可能是这种疾病的原因，”Reiser说。该发现是“游戏更换者。您可以预测任何可用测试仍有正常肾功能的人的新疾病。”

此时，识别Supar的蜂窝起源成为关键。本质上的知识，自然医学纸张国家是为这种毁灭性疾病发展有效治疗的“一个重要步骤” - “希望早些时候更早”，穆斯利尔·哈姆，博士学位，医学助理教授们在匆忙和第一作者上进行了研究。

骨髓细胞是三种主要类型的血细胞之一。骨髓未成熟的髓样细胞在制造Supar制造时的作用令人惊讶，因为“除了成熟以外，这些细胞没有做任何事情，”并且由于骨髓以前没有与肾功能联系起来，则重新发现。

然而，HAHM增加了，似乎“这些细胞产生大量的超支，这成为免疫系统和肾脏之间传达的介质。在高水平，Supar向肾脏传播，并引起反应，并提出肾脏下。”

研究人员推断，循环中的suPAR可能来源于肾脏外部，因为临床医生在患者自身的肾脏被FSGS疾病损伤后，在接受新肾脏的患者中发现了高水平的suPAR分子。FSGS在成人中复发率高达30%，在儿童中甚至更高。

不是每个人都在生命过程中发展肾病，而不是在接受移植器官之后。在这两种情况下，Reiser说：“问题是，触发细胞的变化是什么？”Supar提供答案并用作第一个已识别的Bona FIDE循环因子。

Reiser的团队使用了一种“人性化”小鼠模型，其利用患者的外周血干细胞将信号传送到小鼠骨髓不成熟的髓样细胞。这些遗传修饰的动物作为人肾病的转移研究体系，因此作为研究辅助研究辅助调查Supar的生产和作用。

早期发现领导的研究人员在造血系统中回家，产生两种血细胞，淋巴和骨髓细胞的器官。使用小鼠缺乏某些类型的淋巴细胞，以及其他特征，研究人员能够表明这些小鼠仍有高水平的超级蛋白尿和蛋白尿，表明淋巴细胞不是肾病的肇事者。此时，团队开始专注于骨髓细胞，导致他们的新发现。

Reiser说，需要进一步的研究来建立suPAR在小鼠和人类细胞类型之间的牢固联系。也有可能在人体系统中释放suPAR的过程中建立基因联系。Hahm补充说，例如，黑人的FSGS率很高。

至于治疗，论文指出，“干细胞移植可能被证明是治疗诸如超par相关肾病等疾病的可行方法。”

“知道我们对Supar的了解的好处是它将允许更好的风险分层，”Reiser说。“如果一家公司对肾脏疾病有新药，他们希望考验Supar，因为它会告诉您哪些患者最容易受到疾病的影响。”

有一个生活方式方面超支，重新辨放;例如，吸烟和体重增加可以有助于升高的超级级别。“坏习惯增加了肾病的风险，”他说。

虽然戒烟和减肥可以帮助降低suPAR水平，就像降低胆固醇水平一样，但养成良好的习惯只有有限的好处。SuPAR水平可能需要药物干预，因为“SuPAR仍然不会仅仅因为更好的生活方式而下降到完全正常的水平，”Reiser说。

至于骨髓中出现的那些未成熟的骨髓细胞，它们比干细胞更发达，但还没有发育成它们最终的功能，例如，中性白细胞。研究人员在《自然医学》新发表的论文中观察并确定产生suPAR的特定类型的细胞是骨髓GR-1LO，SCA1 +未成熟的骨髓细胞。

在自然医学纸张，标题，骨髓源不同的骨髓细胞是循环超支促销对蛋白质肾病的主要来源的主要来源，Supar研究人员表明他们的发现和他们的调查方法对其他调查人员的工作欠了很多，并且可能证明对研究人员有用的研究其他疾病，似乎在某些人中自发地出现，无可思议的理由。

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