细胞免疫疗法针对一种常见的人类癌症突变
在一项涉及单个患者的结肠直肠癌免疫疗法研究中，美国国家癌症研究所(NCI)的一组研究人员确定了一种针对KRAS基因突变形式产生的致癌蛋白的方法。在这项研究中，这种靶向免疫治疗导致患者的癌症消退。这一发现发表在2016年12月8日的《新英格兰医学杂志．这项研究是由Steven A. Rosenberg博士领导的，他是NCI癌症研究中心外科分部的主任，并在NIH临床中心进行。NCI是美国国立卫生研究院的一部分。
超过30%的人类癌症是由一个统称为RAS的基因家族的突变引起的，该基因家族有三个成员:KRAS、NRAS和HRAS。KRAS基因突变被认为是95%的胰腺癌和45%的结直肠癌的原因。一种名为G12D的突变是KRAS最常见的突变，据估计，美国每年有超过5万例新癌症病例发生。由于它们在癌症病因中的重要性，世界范围内成功靶向突变RAS基因的努力正在进行中。迄今为止，这些努力只取得了有限的成功。
为了开发更有效的靶向RAS的方法，Rosenberg的团队从患者肺部的肿瘤结节中分离出靶向KRAS G12D突变的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)结肠直肠癌细胞已经扩散到肺部。TILs是一种白细胞，从血液中迁移到肿瘤中。
分离出的TILs在实验室中大量生长，然后通过静脉注射注入患者体内。TIL输注后，患者所有7个转移性肺结节均消退，消退持续了9个月。
9个月后，其中一个病灶进展，手术切除。该病变被发现丢失了6号染色体的一段，其中包括一个被称为HLA-C*0802的基因。该基因参与抗原呈递，通过这个过程，细胞产生的抗原被显示在细胞的外表面，从而被“呈递”给细胞免疫系统．如果免疫系统识别出异常抗原或外来抗原，就会对其产生免疫反应。在这种情况下，由于6号染色体片段的缺失，免疫系统无法识别出异常的癌细胞，它们能够逃脱免疫攻击，继续茁壮成长。然而，自从病灶被切除后，患者已经8个多月没有疾病了。
罗森伯格博士说:“这项研究首次证明，这种被称为过继T细胞转移免疫疗法的TILs管理方法可以介导有效的抗肿瘤免疫反应，对抗表达KRAS G12D突变的癌症。”“我们还发现了多种识别KRAS产品的T细胞受体，从而开辟了针对多种类型的癌症的T细胞受体基因治疗的可能性癌症表达了这种常见的突变。”
这项研究的作者指出，这项工作是一个原理证明，下一步是看看这种方法是否对其他患者有效。
