常见的乳腺癌突变可能易于药物组合
![A dual attack proves effective in killing certain breast cancer cells. Credit: Alisa Weigandt for Duke Health 常见的乳腺癌突变可能易于药物组合](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2016/commonbreast.jpg)
携带某种基因突变的乳腺癌细胞可以使用现有的靶向治疗的组合与Duke Cancer Institute研究人员检验的研究分子一起死亡。
当在临床前实验中一起使用时,药物关闭了两种主要的存活策略的两个癌细胞用来逃避治疗。
如果计划的情况下,小鼠模型和人类肿瘤细胞的发现对前进治疗方面具有广泛的含义临床试验证明这种方法成功。在发现它们时,大约35%的乳腺癌具有这种基因突变,并且在暴露于标准处理后更加开发突变,这可能使它们易于组合方法。
“这项工作反映了几项仔细研究,不仅可以定义组合疗法的作用机制,还要探讨植物和动物模型中的治疗活动,”该部助理教授克里斯C. Wood,Ph.D.。DECK中的DUKE和高级作者的药理与癌症生物学科学翻译医学。
“我们的初步发现表明,这种治疗可能是人类安全有效的方法乳腺癌“携带这种突变的患者”。
包括铅作家Grace R. Anderson的木材和同事开始调查了医疗矛盾:乳腺肿瘤部分促进,因为控制细胞生长和死亡的监管过程变得Awry。几种药物抑制了这些调节途径,但它们表现出适度的实体肿瘤,包括乳腺癌。
在他们的研究中,公爵研究人员开始了询问如何更有效地制作一个调查药物。称为ABT-737的药物抑制了参与编程细胞死亡的细胞途径。与其他研究一致,药剂对研究人员进行了测试的各种固体癌症肿瘤细胞影响。
但是当研究人员添加了第二种药剂时 - 这次抑制另一种细胞存活途径的药物,称为哺乳动物的雷帕霉素,或MTOR,途径 - 一种子集乳腺癌细胞死亡率很高。
这组乳腺癌细胞全部携带PIK3CA基因中的突变,该突变在约35%的新诊断患乳腺癌肿瘤中发现。PIK3CA基因编码称为PI3K的蛋白质,其直接激活MTOR途径。以前的研究表明,具有PIK3CA基因突变的乳腺癌不能恢复靶向PI3K或MTOR的药物,原因在很大程度上未知。
通过进一步研究,研究人员似乎已经解决了这个难题。他们发现Pik3Ca-突变的肿瘤独特地能够在单独使用的测试治疗 - ABT-737或MTOR抑制剂 - 依赖于未被药物靶向的细胞存活途径保持活力。但是当组合使用时,药物变得致命,关闭细胞存活途径并使肿瘤细胞死亡。
“研究的引人注目的结果之一是,我们可以使用非常低剂量的两种疗法来实现强烈的结果,”铅作家安德森说。“在这种低剂量,可以最小化副作用。”
研究人员表示,正在计划使用目前批准的疗法或研究Navitoclax等调查药物的临床试验中的研究结果,ABT-737的临床模拟。
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