Direct-to-brain比系统性化疗药物当免疫疗法
在实验小鼠恶性脑瘤的一种形式,约翰·霍普金斯大学的研究人员已经表明,局部化疗直接发送到大脑而不是给定的系统可能是最好的方法,使免疫系统完整和强大当免疫治疗也是治疗的一部分。
研究人员说他们的研究结果,在12月21日报道科学转化医学,可以直接影响免疫治疗临床试验的设计和治疗策略的人一种致命的脑癌胶质母细胞瘤。
“我们明白我们的研究是在一个小鼠模型而不是人类,但我们有充分证据表明,全身化疗改变了免疫系统,它没有完全复苏,”Michael Lim说,医学博士、神经外科的副教授和脑部肿瘤免疫治疗主任约翰·霍普金斯大学医学院,和约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的成员。”和侵略性的癌症如胶质母细胞瘤,重要的是我们不要障碍防御可能需要添加替代治疗,如免疫治疗、化疗,”他补充道。
Lim神经外科的实验室和一个团队从彭博~ Kimmel癌症免疫疗法由德鲁Pardoll研究所医学博士博士,在鼠标与胶质母细胞瘤表现学业。在人,胶质母细胞瘤是一种特别积极的癌症,与典型的诊断后存活时间超过一年。当前可见肿瘤的治疗方法包括手术切除,放疗和化疗。因为这种疾病是致命的,即使积极的标准治疗,神经外科医生喜欢Lim正在添加新免疫疗法,利用人体自身的免疫系统细胞对抗肿瘤。
Lim说,然而,一个挑战免疫治疗系统性治疗的潜在毒性,可能会损害或干扰免疫系统削弱免疫治疗方法的成功的机会。与临床试验设计集成标准治疗和免疫治疗,林和他的团队试图创建一个方法来准确评估的影响局部和全身化疗对免疫系统的能力,保持健康,看看哪种化疗会提高生存时间的测试老鼠。
确定化疗交付的一个方法是更好的在另一个与免疫治疗相结合,研究人员首先让一群小鼠胶质母细胞瘤临床相关剂量免疫治疗药物anti-PD-1(200毫克每千克),然后对老鼠进行化疗直接在整个身体或大脑超过两个星期。
全身,或系统性化疗,肚子里的小白鼠注射化疗药物的30毫克/公斤carmustine-the相同药物对胶质母细胞瘤people-three倍一个星期。每个治疗组包含15个老鼠。为当地化疗,研究者直接植入晶片覆盖在分子绑定卡莫司汀,允许一个多星期持续释放药物,与建立小鼠脑部肿瘤。
研究人员第一次血液样本啮齿动物的淋巴结、脑、骨髓和血液几天化疗结束后,几乎两周后,在四个月。他们专注于计数白细胞的数量称为淋巴细胞(T细胞)作为一种方法来衡量免疫系统的完整性。小鼠给予全身化疗的水平低得多比老鼠给当地的淋巴细胞,长期的化疗。例如,治疗两周后,小鼠全身化疗只有大约三分之一的淋巴细胞在小鼠血液循环,给当地的化疗。研究人员说他们的研究结果结合临床观察的病人全身化疗。Lim说,抑制建议全身化疗引起的淋巴细胞耗竭可能适得其反,产生一个有效的抗肿瘤免疫反应。
接下来,团队想看看局部与全身化疗结合免疫疗法影响小鼠胶质母细胞瘤中生存。科学家们发现,当他们给老鼠化疗局部,它与免疫治疗药物一起采取行动改善生存约80%后100天相比,老鼠接受免疫疗法,仅局部化疗,或联合全身化疗和免疫治疗,存活率50%后100天。然后,他们跟踪这些实验通过评估免疫系统的记忆。他们给老鼠局部化疗或全身化疗结合免疫疗法,然后植入更多的肿瘤。系统性化疗和免疫治疗的老鼠都死了当注入额外的肿瘤。但与当地化疗和免疫治疗小鼠存活下来,基本上免疫对胶质母细胞瘤。研究人员说这表明系统性化疗严重削弱了免疫系统。研究人员表明,免疫系统弱化现象并不是特定于卡莫司汀和发生在多种类型的系统性化疗,比如temozolomide。
研究人员还扭转了治疗方案,化疗前的免疫疗法是否更好的工作,提高生存。他们没有注意到不同存活时间免疫疗法是否brain-specific化疗之前或之后。
只有10%的人被诊断为恶性胶质瘤生活超过五年,据美国脑部肿瘤协会。胶质母细胞瘤大多发生在45岁以上的人,男人比女人更经常。估计有15%的78000人被诊断为脑瘤在美国每年会诊断出患有胶质母细胞瘤。
目前,大量的免疫治疗胶质母细胞瘤患者的试验正在进行中。只有三个免疫疗法fda批准的药物治疗其他类型的癌症,他们每年花费超过100000美元。
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