早期试验表明在儿科神经肿瘤收缩

早期临床试验的一种新的口服药物,selumetinib,儿童常见的遗传性疾病神经纤维瘤病1型(NF1)和丛状的纤维瘤,周围神经肿瘤,容忍selumetinib,在大多数情况下,对肿瘤收缩。NF1影响1 3000人。研究结果出现12月29日,2016年新英格兰医学杂志》上。

多中心临床试验,其中包括24例,由林c . Widemann医学博士代理首席国家癌症研究所(NCI)的儿科肿瘤学部门,并由NCI癌症治疗评估程序。这项研究,在美国国立卫生研究院临床中心和三个参与网站,利用Widemann博士的研究小组开发的技术,使丛状纤维瘤的非常精确的测量。由于基因改造小鼠实验开发纤维瘤在辛辛那提儿童医院进行实验室的南希·拉特纳博士NCI是美国国立卫生研究院的一部分。

丛状纤维瘤开发与NF1多达50%的人。大多数的这些肿瘤,可造成严重的疼痛,残疾,毁容,诊断早期童年和青春期前增长最快。完整的手术切除肿瘤很少是可行的,和不完全切除肿瘤倾向于长回来。

本临床试验的主要目的是评估的毒性和安全性selumetinib NF1和不实用的网状纤维瘤患者,令人鼓舞的是,大部分的selumetinib-related毒性作用是轻微的。目前,没有治疗被认为是有效的NF1-related大丛状的纤维瘤,但是,在这个试验中,部分反应,肿瘤体积减少20%或更多,超过70%的患者的观察。

反应中观察到肿瘤以前每年超过20%的速度增长,以及non-progressing病变。肿瘤收缩是长期维持,大概两年,,2016年初,没有观察到任何疾病进展试验参与者。此外,坊间证据的临床改善,如减少肿瘤疼痛,改善运动机能,减少缺陷,据报道。

“有些人可能会说,减少20%的体积太小,有意义,但对我来说,只是停止这些毁灭性的肿瘤的生长是一个重要的成就,“Widemann博士说。“我们看到在这些患者的区别在于真正前所未有的。”

NF1的致病基因是由两个独立的团队在1990年首次发现,其中一个由国家卫生研究院主任弗朗西斯•s•科林斯,博士,医学博士,他当时首席密歇根大学医学遗传学。其他团队是由射线白色犹他大学。研究了解基因的功能显示,放松管制的RAS信号通路在肿瘤发展的最有可能的原因。许多药物目标RAS-related信号通路测试NF1患者在一期和二期临床试验,结果令人失望,因此,selumetinib的兴趣。

由阿斯利康Selumetinib,提供研究MEK蛋白质的选择性抑制剂,RAS信号通路的复杂网络的一部分。在一些先进的癌症药物已经证明活动,但尚不经美国食品和药物管理局批准用于美国。它是制造的胶囊口服。

试验注册始于2011年9月,24个孩子(11岁女孩,13岁男孩)参加。每天两次剂量的药物不断被,30个月的平均处理周期。大多数病人仍继续治疗,只要五年,长期治疗没有观察到不良影响他们的发展或整体健康。

实验小鼠类似纤维瘤证实了MEK蛋白质功能的抑制肿瘤。抑制MEK蛋白减少早在两个小时后药物管理局。此外,接受治疗的动物仍然中断和证明肿瘤的反应。这表明即使MEK抑制可能导致有限肿瘤收缩在这个疾病。

“在未来,我们可能希望看间歇给药病人减少毒性和保留最大的结果,“Widemann博士说。

在一些病人,丧失应对selumetinib观察肿瘤再生缓慢,尤其是在剂量减少。研究人员认为,更多的研究是必要的”来形容肿瘤selumetinib不再回应。NCI正在赞助一个持续的II期临床试验的药物对于NF1的成年人,其中串行组织样本被获得。这项研究应该提供信息selumetinib抵抗的可能机制。

此外,一个更大的二期儿科试验是招收患者,应该帮助儿童建立selumetinib治疗的疗效。在这个实验中,除了肿瘤体积测量,评估正在进行评估的影响selumetinib丛状神经纤维瘤相关缺陷,痛苦,生活质量,和功能。