潜在的药物似乎可以缓解普瑞德-威利综合征的影响

杜克健康研究人员已经确定了一种类似的药物，即在动物实验中，似乎是对Prader-Willi综合征的遗传疾病的有效治疗方法。

普瑞德-威利综合征的特征是婴儿时期喂养不良、生长发育和肌肉无力，随后是儿童时期的过度饮食、肥胖和行为问题。每15000个新生儿中就有一个会发生这种病，而且没有治愈方法。

如果公爵领导的团队的调查结果留在人类研究中，该药物可能成为Prader-Willi综合征的第一个治疗选择。本研究证明的概念也可以立即应用于其他类似类型的基因组印记障碍，其中儿童仅继承一个父母的基因的活性拷贝。

"Our findings are promising and indicate that we may have a path forward for the first time to treat the severe, life-limiting features of this genetic disorder," said Yong-hui Jiang, M.D., Ph.D., associate professor in Duke's departments of Pediatrics and Neurobiology. Jiang is senior author of a study published online Dec. 26 in the journal自然医学。

在大多数PRADER-WILLI综合征中，来自父亲的染色体区域的负责基因缺失，母亲的副本是沉默的。江和同事专注于寻找一种方法来寻找激活母亲染色体的无声基因，以恢复通常由父内进行的必要基因函数。

The researchers—including Bryan Roth, M.D., Ph.D, at the University of North Carolina at Chapel Hill and co-first authors Yuna Kim, Ph.D., and Hyeong-min Lee, Ph.D.—conducted screenings of more than 9,000 compounds. Using fluorescent marker in mouse embryonic fibroblasts, the researchers were able to see whether any of the small molecules triggered the cells to glow, which indicated they were capable of activating the maternal copy of the Prader-Willi gene.

一种被称为G9a抑制剂的小分子在普瑞德-威利综合症的小鼠模型和该疾病患者的人类细胞中都取得了成功。G9a是一种重要的基因调控酶。

G9a抑制剂似乎也有治疗效果。当患有普瑞德-威利综合征的小鼠在婴儿期用这些小分子药物治疗时，它们的寿命更长，生长也更正常。

蒋教授说:“我们的研究结果表明，G9a抑制剂可能在调节某些基因的亲代染色体沉默方面发挥作用，而这些基因需要一个正常功能的印迹过程。”“这可能为基因组印记的分子机制提供一个新的视角。”

除了江、金、李和罗斯，研究作者还包括熊炎、Noah Sciaky、Samuel W. Hulbert、曹新宇、Jeffrey I. Everitt和Jin Jian。

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