基因检测可以精确定位对新型抗癌药物敏感的患者
一项重要的新研究显示,对卵巢癌中常见突变的基因进行检测,可以挑选出对一类有希望的新型癌症药物反应良好的患者。
科学家们发现,一种名为ARID1A的基因的缺陷导致了对新药目标是肿瘤细胞内的DNA修复过程。
这种被称为ATR抑制剂的新药已经在早期临床试验中进行了测试,新的研究可以帮助确定哪些患者将受益最大。
伦敦癌症研究所的科学家利用分子筛选技术发现,ARID1A基因突变的癌症对ATR抑制剂特别敏感。
ARID1A在多种难以治疗的肿瘤类型中发生突变,包括卵巢癌症还有胃癌,但到目前为止还没有针对这种基因缺陷的肿瘤的治疗方法。
该研究发表在该杂志上自然通讯,由英国癌症研究中心和今日乳腺癌基金会资助。
癌症研究所(ICR)的科学家们发现,无论是在培养皿中还是在小鼠中,ATR抑制剂都能阻止带有ARID1A突变的癌细胞生长。
他们还发现,关闭乳腺癌和肠癌细胞中的ARID1A基因,极大地增加了它们对ATR抑制剂的敏感性。
研究人员发现,这种疗法通过一种称为“合成致死”的过程杀死了带有ARID1A突变的癌细胞。
携带ARID1A突变的癌细胞特别依赖保护ATR蛋白活性的DNA来存活——因此它们对阻断其作用的药物特别敏感。
接受ATR抑制剂临床试验的患者现在可以开始在他们的肿瘤中测试ARID1A突变,以便评估那些有遗传缺陷的患者是否特别可能受益。
伦敦癌症研究所基因功能小组的负责人克里斯·洛德博士说:“我们的研究为癌症的个体化治疗开辟了一种潜在的方式,将药物靶向给那些受益最大的患者。”
“我们在细胞培养和小鼠实验中发现,携带有缺陷ARID1A基因的癌症对一种名为ATR抑制剂的新型药物特别敏感。”
“我们的研究可能会让患有ARID1A突变肿瘤的患者接受评估,以确定他们是否对这种新型癌症治疗反应特别好。”
英国癌症研究中心的高级科学信息官员贾斯汀·阿尔福德博士说:“通过确定一种潜在的方法来开发癌症中特定的基因脆弱性,这项研究可以为为每个患者量身定制治疗方法指明道路,帮助他们变得更友善、更有效。”下一步将是更好地了解针对这一弱点的影响,并查明这一有前途的策略是否对人类有效。”
现在乳腺癌研究中心的高级研究交流官员Katie Goates说:“这一早期发现可以让我们向更‘个性化’的药物迈进一步,靶向治疗利用患者肿瘤的弱点,希望提高他们的生存机会。”
“尤其令人兴奋的是,这个想法最初在乳房中进行了测试癌症细胞转化为对其他癌症的潜在益处。我们希望这些发现为临床试验研究在不久的将来,ATR抑制剂作为一种靶向癌症治疗的潜力。”
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