发现了可以从脑深部刺激中获益的肌张力障碍患者的遗传原因

DNA测序已经定义了一种新的影响运动的遗传疾病，使患有肌张力障碍(一种影响自主运动的致残疾病)的患者成为治疗的目标，从而带来显著的改善，包括恢复独立行走。

来自伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所、剑桥大学和NIHR罕见疾病生物资源的一组研究人员在28名患有糖尿病的患者中发现了一种名为KMT2B的基因突变肌张力障碍．在大多数情况下，患者——其中许多是被诊断为脑瘫的幼儿——走路都很困难。

值得注意的是，对一些患者来说，深度脑刺激治疗，其中电脉冲被传递到涉及运动的特定大脑区域，恢复或显著改善了独立行走，改善了手和手臂的运动。在一位患者中，改善持续了6年多。

鉴于这些观察结果，研究小组现在建议，对基因突变的检测应该成为肌张力障碍患者标准检测的一部分，因为这正在成为儿童发病性肌张力障碍最常见的遗传原因之一。

这项研究发表在自然遗传学2016年12月19日星期一。

肌张力障碍是最常见的运动障碍之一，据认为仅在英国就有7万人患有这种疾病。它会导致多种致残症状，包括疼痛的肌肉痉挛和不正常的姿势，还会影响走路和说话。

通过对患者的研究测试，研究小组发现了从一些儿童发病性肌张力障碍患者的基因组中删除的19号染色体的一个区域。与NIHR罕见疾病生物资源和国际合作者一起，该团队随后在另外18名患者的基因组中发现了一个名为KMT2B的基因的异常遗传变化，受影响的患者在他们的DNA中携带了突变。

“通过DNA测序，我们发现了一种新的遗传运动障碍，可以用深度脑刺激治疗。大奥蒙德街医院的儿科神经学家、伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所威康信托基金资助的研究员Manju Kurian博士说:“这可以极大地改善患有这种疾病的儿童的生活，使他们能够有更大范围的运动，并产生持久的影响。”“虽然我们的研究对象相对较少，但我们的研究结果显示了基因组研究的力量，不仅可以识别新疾病，还可以揭示可能的方法，让其他患者受益。”

KMT2B蛋白被认为可以改变其他基因的活性。研究小组认为，这些突变损害了KMT2B蛋白在控制参与自主运动的基因表达方面发挥正常、关键作用的能力。

许多患者在确认其基因诊断之前被认为患有脑瘫。这种不确定性可以通过寻找KMT2B突变作为诊断方法的一部分来解决。

虽然已经发现患病患者的DNA有突变，但这种严重的疾病很少从父母一方遗传，通常是第一次发生在患病儿童身上。

Kurian博士继续说:“大多数患者表现出进行性病程，随着时间的推移肌张力障碍会恶化。”“许多患者对我们用于肌张力障碍的常规药物没有任何反应，所以我们知道我们必须考虑其他策略。从我们治疗其他肌张力障碍患者的经验来看，我们知道深部脑刺激可能会改善患者的症状，所以我们很想知道患者对这种治疗会有什么反应。”

“值得注意的是，几乎所有接受脑深部刺激的患者都有显著改善。一名患者在两周内就能独立行走;在5名患者中，这种改善持续了3年以上。这是一个惊人的结果。”

鉴于他们在患有这种新定义的遗传疾病的患者中看到的巨大影响，研究小组建议，对于所有KMT2B突变的患者，都应考虑转诊进行深度脑刺激评估。在未来，研究小组希望，通过诊断更多的患者，这种新疾病的全谱将更加明显，患者和他们的家人可能会看到真正的好处。

“只有通过患者及其家人惊人的慷慨和努力，我们才能开始寻找更好的答案和治疗方法:我们钦佩他们的贡献，”NIHR罕见疾病生物资源助理主任、剑桥大学医学遗传学和神经发育教授雷蒙德教授说。“通过参与我们的研究，他们帮助我们确定了与kmt2b相关的肌张力障碍患者，这意味着我们可以瞄准更“精准的医学方法”，对那些可能受益的人进行深度脑刺激治疗:最重要的是，我们可以预期许多患者的改善。

“从我们的研究中得到的教训简单而明确:因为确认这种诊断对治疗有影响，我们应该对所有人进行测试病人KMT2B突变疑似遗传性肌张力障碍。”