在急性髓系白血病亚群中发现两种基因突变

根据俄亥俄州州立大学综合癌症中心的新研究和Richard J. Solove Research Institute（Osuccc - 詹姆斯）。

的突变（在CCND1和CCND2基因中发生）先前涉及实体肿瘤，但该新报告代表了一些描述这些突变在核心结合因子中的作用的数据急性髓性白血病（CBF-AML），一种影响血液形成组织（骨髓）的癌症形式。

众所周知的是，在分子水平上与分子水平相关的两个主要类型的CBF-AML-AML-AML-AND（8; 21）和INV（16）均通过合并的基因突变或融合基因的存在鉴定。然而，研究人员知道，单独的融合基因不能独立引起白血病。

“血液学群落长期以来旨在确定除了融合基因外，在这种特殊类型的白血病中也发生了哪些其他因素。我们现在是第一个描述CCND1中的突变，以及第一个描述姐妹基因中的突变中的突变CCND2是CBF-AML的独特特征，T（8; 21），“俄勒冈州医师科学家培训计划中的研究员居住的第一个作者Ann-Kathrin Eisfeld，MD说，Osu和Ousuccc的研究人员詹姆斯白血病研究计划在Clara D. Bloomfield，MD和Albert de La Chapelle，MD，博士。

“此外，我们已经收集了CCND2突变导致白血病细胞系更具侵袭性生长的首个证据。基于这些结果，我们现在可以测试它们是否真的提供了革命性的‘第二次打击’，推动携带融合基因的细胞发展为癌症，”艾斯菲尔德补充道。

OSUSCC - 詹姆斯队在2016年11月15日在2016年11月15日之前在线报告其在线报告白血病。2016年12月4日(周日)，美国血液学学会(American Society of Hematology)会议上还提出了其他见解。

研究设计和结果

先前对CBF-AML中基因突变的综合研究报告存在至少一个患者的85％的遗传突变的存在，留下剩余的15％的患者留下其他患者，尚未发现突变。对于这项新的研究，Eisfeld和同事在缺失的突变中搜索了大量CBF-AML样本，其中包括融合基因，可能有助于这种情况的亚组中的白血病。

该研究小组分析了177名成年CBF-AML患者的预处理骨髓和外周血样本，这些患者在美国多个中心进行的全国临床试验中接受了类似的治疗。

利用一种定制的、有针对性的下一代测序方法，该团队寻找了84年的突变白血病- 和/或癌症相关的蛋白质编码基因。实验室测试也对血液或血液进行骨髓细胞寻找染色体不规则性。

研究人员在细胞周期蛋白D1（CCND1）和细胞周期蛋白D2（CCND2）基因中发现了两种显着的新突变，代表了这些经常性的第一种双重证据基因突变t(8;21) AML患者。

15%的t(8;21)患者中发现了CCND1和CCND2突变，使其成为AML患者亚组中第三常见的突变。

“这是非常有价值的信息，以前不知道，它可能帮助我们开发靶向治疗，更有可能帮助患者在不久的将来，”艾斯菲尔德补充说。

研究人员表示，对CBF-AML分子改变的加深理解，有助于解释两种亚型患者的临床特征差异，尤其是对CBF-AML耐心与其他类型的白血病。

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