耐药转移性乳腺癌的基因改变被发现与原发肿瘤不同

丹娜法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的科学家们牵头进行的一项大规模肿瘤组织分析显示，已经扩散到初始部位以外的耐药、由雌激素引发的乳腺癌往往与原始肿瘤具有不同的基因改变。这些差异的发现，可能指导寻找新的药物靶点，并影响患者在癌症转移时接受的治疗，今天在2016年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表。

“尽管雌激素受体阳性的治疗取得了巨大的进展乳腺癌该研究的高级研究员Nikhil Wagle医学博士说，他是Dana-Farber癌症精确医学中心的副主任，也是麻省理工学院和哈佛大学博德研究所的副研究员。“这些耐药性肿瘤仍然是乳腺癌死亡的最常见原因，但耐药性产生的机制却鲜为人知。”

与以往的研究不同，在原来的位置调查未经处理的乳腺癌的基因组，新的研究专注于来自抗性疾病患者的转移性肿瘤样本，解释了达娜博士，博士，博士后研究员和计算生物学家的研究领先作者- 发动机和广泛的研究所。“我们目前的研究是许多研究人员通过更好地理解转移和抵抗态的基因组缺乏来开始关闭差距的努力的一部分。”

在这项研究中，Wagle, Cohen和他们的同事分析了130名在Dana-Farber的Susan F. Smith女性癌症中心治疗的患者的耐治疗的er阳性转移性乳腺肿瘤样本。对其中34例原发性肿瘤的预处理样本进行分析。研究人员对这些乳腺癌样本的整个外显子组(编码癌细胞中所有蛋白质的基因)和转录组(生产细胞蛋白质的所有遗传指令)进行了大规模的平行测序(也称为“下一代测序”)。

“我们发现了耐药er阳性的基因组图景转移性乳腺癌Cohen说，与初级ER阳性乳腺癌有显着差异。“此外，我们能够在转移活检中鉴定多种临床相关的基因组和分子改变，具有选择下一步治疗，临床试验资格和新颖药物目标。“

整体exome测序显示转移性乳腺癌样品，在ESR1，ERBB2，PIK3CA，PTEN，RB1，AKT1中具有更频繁的改变。转录组测序鉴定可能导致肿瘤对某些药物抵抗的细胞状态。

“主要和遗传异常转移性肿瘤Cohen说，可以是肿瘤可能扩散的信号。“主要在转移中存在的异常瘤样本可以提供线索，帮助我们了解哪些药物可能克服或防止耐药性。这些发现强调了利用诸如血液中无细胞DNA(液体活检)等技术定期监测肿瘤基因组组成的潜在价值。”

Wagle指出，当测序在这些肿瘤中识别出可能影响患者治疗的异常时，研究结果被发送给临床医生和患者，并被用于临床决策。

Wagle说，研究人员计划将该研究的功能和临床发现整合为er阳性转移性乳腺癌的全面“耐药性图谱”，这将有助于为个别患者的治疗决策提供信息，并推动疾病新的联合治疗策略的开发。

该研究的限制是，因为大多数样品都是转移性和治疗耐药，所涉及转移的突变与参与耐药性的人交织在一起。Cohen说，调查人员正在使用几种功能测定来帮助解除抵抗抵抗事件的转移驾驶事件。

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