发现IKZF1基因突变增加儿童ALL的遗传风险

今天在第58届美国血液学学会（Ash）年会和San Diego博览会期间展示了一项令人瞩目的摘要，鉴定了基因中的遗传遗传突变IKZF1儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的可能性更高。这些发现是最新的证据之一，表明儿童患ALL的风险有很强的遗传基础。发现的一些变异似乎还降低了癌细胞对一种用于治疗某些类型ALL的化疗药物的敏感性，可能导致耐药性的产生。

“这些基因变异有助于解释为什么这些儿童会患上白血病，也告知了ALL的潜在风险。家庭成员谁携带相同的缺陷版本IKZF1该研究的主要作者、孟菲斯圣犹大儿童研究医院的米歇尔·l·丘奇曼博士说。“如果病人被确定患有这些有害物质之一IKZF1突变可能会影响他们的治疗、家庭成员是否需要接受筛查或其他临床决定。”

总体而言，约85%的儿童在被诊断为ALL后至少能存活5年。ALL是一种影响淋巴细胞(一种白细胞)的癌症。只有少数其他基因已被确认似乎与易感疾病有关。这项新的研究是在德国的一个家庭中报道了多例小儿急性淋巴细胞白血病的病例后开始的，对该家庭成员的基因分析指出了一种遗传突变IKZF1作为可能的贡献者。这IKZF1基因编码Ikaros，一种在淋巴细胞发育中起重要作用的蛋白质。以前的研究发现IKZF1在白血病细胞中与一些对治疗反应不佳的高危ALL形式有关，如BCR-ABL1(费城染色体)ALL。

研究人员测量了IKZF1来自常规血液样本的种系DNA的基因来自5,000名儿童的血液样本，所有患儿童研究医院和儿童肿瘤组织的其他合作机构和鉴定了28个基因变种。然后他们介绍了这些变体形式IKZF1进入培养的细胞，以衡量其对Ikaros蛋白，细胞生长和行为的活性的影响，以及对化学治疗剂的反应。结果表明，大多数基因变体导致骨髓细胞细胞聚集和“粘性”等有利于白血病发展的异常。几种变体显着降低了白血病细胞对化疗药物Dasatinib的敏感性，该药物通常用于治疗所有BCR-ABL1的高风险形式。

“白血病家族遗传可能比以前认为的更常见，”丘奇曼博士说。“这是一个非常活跃的研究领域，我认为我们看到的只是这种类型白血病的遗传易感性的冰山一角，也许还有其他类型的。我们现在已经确认了一些基因，我认为未来还会有更多。”

该团队计划继续研究患者的临床结果IKZF1变体，进一步评估这些突变增加了所有在家庭中的风险的程度，并整合了不同类型的基因组研究，以便更完整地描绘这些突变是如何遗传的。

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