免疫系统的“解决方案”可以解释牛皮癣患者的心脏疾病

牛皮癣是众所周知的引发太多的皮肤细胞在手肘,膝盖,和整个身体,但是牛皮癣患者也可能增加患心脏病的风险。的影响过于活跃的免疫细胞在皮肤上可以传播系统和加剧动脉,导致心脏病和中风。治疗牛皮癣和致命的并发症成本估计为1350亿美元在美国,每年26000美元每个病人,根据国家银屑病基础。1在全世界50人患有牛皮癣,迫切需要了解痛苦,皮肤增厚可能导致这种致命的并发症。

两项新研究出来的凯斯西储大学医学院的描述牛皮癣的炎症反应可以改变一些免疫系统的分子水平,最终增加血栓形成的风险,包括致命的血凝块。

研究相交于一个特定的分子称为白介素6日或il - 6。牛皮癣患者有高水平的il - 6在他们的皮肤,和研究人员认为它可能导致疾病或心血管并发症。充血性心力衰竭患者也有高血压的il - 6水平。分子以触发皮肤过度的免疫反应,导致生产过剩的皮肤细胞在银屑病。

“我们想追求的机制皮肤炎症导致心血管疾病,”妮可·沃德说,博士,皮肤学副教授凯斯西储大学医学院的。“在多个鼠标模型,我们表明去除il - 6减少心血管疾病的风险,但并没有摆脱牛皮癣除非结合其他干预措施。”

在银屑病的临床试验,阻断il - 6没有成功。试验结果表明il - 6抑制剂不可靠地改善肌肤,甚至可以导致人没有自发的牛皮癣。沃德说:“消除这一个分子只是不够好。”

在最近的一项研究发表在临床研究杂志》的洞察力病房,她将目光转向一个叫做MRP14的蛋白质,被用来预测特定人群的心脏病发作的风险。自身免疫性疾病如牛皮癣患者血液中有高水平的MRP14,和基因编码MRP14附近牛皮癣的基因。沃德和他的同事们怀疑MRP14可能导致皮肤炎症和牛皮癣患者的心血管疾病并发症。研究人员在小鼠删除基因编码MRP14牛皮癣,希望它将减少血栓形成。

“令人失望的结果是,经过两年的工作,它没有影响皮肤炎症或心血管并发症,”沃德说。“MRP14-deficient牛皮癣老鼠完全一样的普通牛皮癣老鼠——他们都有类似水平的皮肤炎症和血栓形成。”

但在科学、消极的结果仍然是结果。研究人员寻找机制可以解释这些发现。MRP14-deficient牛皮癣老鼠在他们的皮肤仍然有很多il - 6, + 2其他炎性分子,称为IL-23 IL-17。沃德假设IL-23 IL-17可能“工作区”机制的一部分老鼠弥补缺乏MRP14和持续的皮肤炎症。

的目标是“IL-23 IL-17所有最新的牛皮癣药物,”沃德说。自身免疫的两个分子已成为至关重要的介质,并可以有效改善牛皮癣的皮肤。当研究人员阻止了这些分子的转基因小鼠,皮肤炎症和血栓消失了。不仅如此,il - 6在皮肤上下降了。沃德说,“我们发现阻塞IL-23 / IL-17减少烹饪和il - 6在MRP14-deficient牛皮癣老鼠和扭转了血栓。”But, the researchers had decreased IL-6 indirectly, and wanted to see what happened to psoriasis mice when they eliminated IL-6 directly, not via other molecules. "There aren't straightforward approaches available to block IL-6 in mouse models," said Ward. "So we spent months genetically engineering our psoriasis mice to lack the gene encoding IL-6." Using her newly created IL-6-deficient psoriasis animals, she was able to demonstrate that the thrombosis was gone. However, the mice still had psoriasis skin inflammation.

在另一项研究中,发表在《皮肤病学研究杂志》上,病房发现一些免疫系统分子影响il - 6基因缺失的小鼠银屑病。沃德说:“我们惊讶地发现,补充增加其他炎性分子我们知道极度参与维持皮肤炎症。这些因素也可能增加牛皮癣患者皮肤和解释为什么他们不回应临床白介素封锁。”Similar to her other experiments, the immune system had used a compensatory mechanism to sustain psoriasis-like skin inflammation in mice without IL-6. The IL-6-deficient mice still had psoriasis, just like the patients in the clinical trials.

研究小组已经成功分离牛皮癣和心血管疾病的结果。沃德认为,虽然阻断il - 6可能无法阻止牛皮癣就其本身而言,其水平是皮肤炎症引发的血栓形成事件的中心。研究结果可能也有助于解释替代免疫系统分子可以规避某些牛皮癣的治疗方法。

“不是所有作品在科学,”沃德说。“你必须深入挖掘和找到一些有趣的实验,不出你所希望的方式来工作。”The next step for the researchers will be to determine how IL-6 interacts with blood and vessel wall components related to thrombosis. Together, the studies could pave the way for new treatments to lower the risk of heart disease in people living with牛皮癣。