骨骼发育的关键调节器
![Phenotype: Knocking out the Spop protein in developing mouse limb leads to brachydactyly, a shortening of the fingers and toes (left) and reduced bone density (right). Credit: Liu Laboratory, Penn State 骨骼发育的关键调节器](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2016/1-keyregulator.jpg)
关键蛋白的缺失可导致骨骼发育缺陷包括降低骨质密度和缩短的手指和toes-a条件称为指过短。这一发现是由宾夕法尼亚州立大学的研究人员谁淘汰Speckle-type POZ蛋白质(Spop)鼠标和特征对骨骼发育的影响。的研究,发表在《华尔街日报》网站上美国国家科学院院刊》上12月5日,重新定义Spop在骨骼发育的作用,提供了一个新的潜在目标骨骨质疏松症等疾病的诊断和治疗。
“Spop蛋白是参与刺猬信号研究细胞间交流的途径,在开发过程中扮演多个角色,“爱民Liu表示副宾夕法尼亚州立大学的生物学教授和这项研究的通讯作者。“先前的研究在细胞培养建议Spop负调节或“拒绝”刺猬信号。然而,在我们的研究中,我们表明,Spop积极调节通路的下游刺猬家族的一员,一个叫做印度刺猬的蛋白质,在骨骼发育。这个新增加了我们理解的骨骼发育的遗传基础知识,可以开辟新的途径研究骨骼疾病。"
印度刺猬(本次)在骨骼发展中扮演着重要的角色。它是分层级联的顶部附近的基因程序细胞产生软骨和骨骼。本次事件控制基因表达通过调节转录factors-proteins的活动控制其他genes-Gli2的表达和激活。Gli2行为主要是基因表达的激活,激活行为主要是为了抑制基因表达。Spop蛋白标记Gli蛋白质在细胞退化。
![Schematic of Hedgehog (Hh) signaling in a cell. Receptors on the cell surface (Ptc) detect Hh, initiating a signaling cascade that regulates the Gli transcription factors (GliA, GliR), which in turn control expression of other genes needed for bone development. Knocking out Spop (not pictured), which is responsible for degrading the Gli proteins, results in a build up of the repressive form of Gli (GliR) and an overall decrease in Hh signaling. Credit: Liu Laboratory, Penn State University 骨骼发育的关键调节器](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2016/2-keyregulator.jpg)
“以往的研究导致了假设Spop功能的丧失会增加刺猬信号因为Gli活化剂不再退化,“Hongchen Cai说,宾夕法尼亚州立大学研究生,该论文的作者之一。“我们惊讶地发现,在我们的研究中基因表达的抑制因子,激活,建立在发展中骨,但不是基因表达的激活,Gli2。这种不平衡导致了整体减少刺猬信号。”
为了研究Spop的作用骨骼发育更紧密,研究人员把这种基因尤其是四肢。四肢缺乏Spop骨头密度较低,模仿osteopenia-a人类状况的特点是低骨质密度,但不是一样严重的骨质疏松症。四肢也比正常短手指和脚趾。研究还显示,同时可以减轻的影响失去Spop减少激活的四肢。
更多信息:Hongchen Cai et al。Spop积极促进骨骼发育和体内平衡调节本次事件信号,美国国家科学院院刊》上(2016)。DOI: 10.1073 / pnas.1612520114