多发性硬化症:新发现的信号机制导致T细胞转向致病性

多发性硬化是一种自身免疫性疾病，其中身体的免疫系统攻击患者自己的细胞。在这种情况下，修饰的T细胞破坏了周围神经细胞周围的髓鞘。髓鞘保护神经途径，因此对神经细胞传输信息的能力至关重要。

身体中的哪个区域由T细胞靶向，并且它们将取决于各种因素。在先前的研究中，Thomas Korn是Tum的实验性神经免疫病教授，证明了称为白细胞介素6（IL-6）的物质在指导T细胞对中枢神经系统中对髓鞘损伤造成损伤的重要作用。T细胞在淋巴结中转化致病性，在那里它们遇到某种类型的树突细胞。来自树突状细胞的信号赋予它们以触发体内其他部位的免疫反应。在外来抗原的情况下，例如病毒或细菌的组分，这是有用的，因为它们可以从组织中消除。但是，当致病性T细胞识别自身抗原时，即身体自身物质的元素如髓鞘，这些T细胞引发自身免疫疾病。

当树突细胞不仅向“目标物质”中的信号髓中素而言时，还可以分泌信使物质IL-6，在T细胞中翻转一种分子开关。这导致它们成为致病性，因此对组织具有特别有害的影响。

“然而，这种看似明显的联系存在一个重大问题，”托马斯·科恩说。“当IL-6分泌时，T细胞并不总是具有致病性。”科恩和他的团队与美因茨大学医学中心(University Medical Center)分子医学研究所(Institute for Molecular Medicine)主任阿里·韦斯曼(Ari Waisman)博士领导的一个研究小组一起，找到了对这一现象的解释。“决定性因素不仅仅是树突细胞是否向T细胞提供IL-6信号，”Ari Waisman说。“他们也是这么做的。”

第三种方法

之前，树突状细胞通过两种方式将IL-6传递给T细胞。首先，它们可以将信使物质分泌到周围环境中。这些分子是可溶的，在靠近树突细胞的地方形成云。第二，在一个被称为反式信号传递的过程中，可溶性IL-6和可溶性IL-6受体可以形成一个复合物，在特定的应答细胞中触发一个信号。Korn和Waisman发现IL-6在这两种情况下都不会触发T细胞的决定性变化。相反，他们发现了第三种方法:IL-6也可以显示在树突状细胞的表面，从而直接呈现给T细胞。Korn和Waisman将这种传输方式称为集群信号，因为它涉及集群的形成树突细胞和t细胞。该设置该“第三”IL-6信令模式分开的是T细胞几乎与其他信号同时接收来自树突线的IL-6信号。这种时间接近可能导致T细胞变得高度侵略性和有效的攻击其靶抗原。

为各种慢性炎症进行治疗方法进行研究自身免疫性疾病现在已经在使用IL-6和致病性T细胞之间的联系。其基本思想是，阻断IL-6信号也会防止病理的形成细胞。这不仅适用于多发性硬化症但也是类风湿性关节炎，免疫系统中误差引起的另一种病症。“我们的研究结果可以澄清为什么有些疗法成功，为什么他人不是，”Thomas Korn说。“各种药物通常只能阻挡一种信令方法。如果防止通过溶解IL-6的传输，则仍然可能仍然可以进行簇信令，”添加ARI Waisman。

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