神秘分子是抑制结肠癌的关键

圣犹大儿童研究医院的免疫学家发现，一种名为NLRC3的蛋白质在抑制结肠细胞癌变中起着关键作用。这项研究由圣犹大免疫学系的Thirumala-Devi Kanneganti博士领导，发表在今天的在线杂志上自然。

研究人员发现，删除具有保护作用的NLRC3蛋白会使病情恶化结肠癌发展。他们还确定了NLRC3肿瘤抑制途径的关键分子成分，为恢复结肠癌保护机制的新药提供了靶点。NLRC3是调节免疫和其他细胞功能的NLR“传感器”蛋白大家族的成员。然而，迄今为止，NLRC3在预防癌症发展方面的作用尚不清楚。

先前的研究表明，结肠癌患者的肿瘤表现出NLRC3基因表达显著降低。Kanneganti和她的同事的详细分析揭示了NLRC3如何调节一个关键的细胞途径，即PI3K-mTOR途径中的分子，该途径控制细胞增殖、免疫反应、炎症和癌症。

通过诱导结肠癌模型，Kanneganti和她的同事发现，发生肿瘤的小鼠显示出NLRC3显著减少，就像人类患者所做的那样。研究人员还发现，nlrc3缺陷的小鼠更容易患结肠癌。更重要的是，当缺乏NLRC3时，有结肠息肉倾向的小鼠品系显示出更大的肿瘤发展。

在与小鼠的其他研究中，研究人员建立了NLRC3主要在结肠上的上皮细胞中作用，显示蛋白质在保护肠道免受感染和结肠肿瘤发育引起的炎症方面的直接作用。在与人类的研究中结肠细胞在美国，科学家们发现过表达NLRC3基因极大地减少了细胞增殖。

Kanneganti说:“所有这些理解NLRC3的补充方法让我们真正确定，NLRC3对于保护不正常的结肠细胞生长很重要，当它不存在时，肿瘤就会发展。”“这表明，如果我们能够在临床上诱导NLRC3的表达，它将阻断导致肿瘤发生的信号通路。”

Kanneganti说，了解如何增强NLRC3活性的关键是确定它在细胞生物机制中调控的分子途径。研究表明，NLRC3在PI3K-mTOR通路上保持了刹车。科学家们还发现，PI3K-mTOR通路在肿瘤触发过程的早期就开启了。Kanneganti说:“在开发药物疗法时，可能很难针对PI3K-mTOR通路本身，因为它是细胞信号传导中的一个中心节点。”“因此，我们可以针对NLRC3本身，尽早阻断肿瘤的发生。”

Kanneganti说，NLRC3可能发挥着比预防肿瘤更广泛的作用。“我们真的不知道它在感染性和炎性疾病中的作用，”她补充说。

她说，更广泛地说，进一步的研究可能会深入了解其他NLR家庭成员的角色。“nlr在调节免疫、炎症和阻断肿瘤发生方面有多种功能，”她说。“我们当中没有人真的认为nrr可能参与了PI3K-mTOR通路。所以，这项研究真的很有趣，因为它打开了我们更深入地思考nrr的功能和它们扮演的各种角色的能力。”

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