新数据阐明了pacritinib对骨髓纤维化患者的潜在优势

与标准治疗相比，pacritinib可显著降低血小板水平非常低的骨髓纤维化患者的脾脏大小最新研究今天在圣地亚哥举行的第58届美国血液学协会(ASH)年会和博览会上提出。研究人员还报告说，患者服用每日两次剂量的这种实验性口服多激酶抑制剂，症状有显著改善。

骨髓纤维化是一种慢性、可能危及生命的血癌，影响着大约2万名美国人。这种情况与骨髓炎症和瘢痕有关，这会破坏血细胞的生成，并可能导致严重的贫血、虚弱和疲劳。当肝脏和脾脏开始接管血细胞生产时，这些器官就会变大。脾脏肿大的人更容易感染、贫血、可能致命的出血或破裂、腹部不适和体重减轻，所以找到有效的治疗方法来减小脾脏大小对这类人来说很重要病人。

一项III期开放标签研究，旨在比较pacritinib和现有疗法(包括ruxolitinib)的安全性和有效性。ruxolitinib是JAK2抑制剂，于2011年获美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗中、高风险骨髓纤维化。研究人员解释说，挑战在于鲁索利替尼不适用于患有血小板计数低于50,000每微升(μl)，约占骨髓纤维化患者的三分之一。这些患者出现并发症的风险要大得多，而且没有治疗选择。

“尽管这些患者的血小板数量非常低，而且大约45%的患者之前曾用鲁索利替尼治疗过，但我们能够有效地使用这种药物，该研究的主要作者、纽约西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所的医学博士John mascararenhas说:“在每天两次接受pacritinib的患者中，这样可以显著减少脾脏体积，并显著改善症状。”“这是一个非常脆弱的患者群体。我的希望是pacritinib可能成为他们的一个选择，因为即使鲁索利替尼耐受性很好，其缺点之一往往是骨髓抑制，许多骨髓纤维化患者开始时血小板数量较低。”

研究人员说，这项研究建立在早期的persistence -1试验的结果基础上，特别为pacritinib的最佳剂量及其对血小板非常低的患者的安全性提供了更多的见解。今年早些时候，由于担心增加出血和心脏事件的风险，FDA对pacritinib的临床研究进行了暂停。但据马斯卡伦尼斯博士称，完整的数据分析并没有显示不同人群的死亡率存在显著差异;在研究过程中，pacritinib每日2次、每日1次和最佳治疗组分别有10例、15例和14例患者死亡。同样，心脏和出血事件也很罕见，而且具有可比性。他说:“考虑到我们治疗的是已经有出血和心脏事件风险的低血小板计数患者，安全性仍然是合理的。”

在原定的311例血小板计数为10万/ μl的患者中，共有221例被随机分配接受pacritinib，剂量为200 mg /天2次或400 mg /天1次或最佳可用治疗。在PERSIST-2研究的人群中，约有一半的人血小板计数<50,000 μl。曾经服用鲁索替尼的患者比例为帕瑞替尼组的41%，最佳治疗组的46%。两个共同主要终点是通过MRI或CT扫描测量的患者脾脏体积减少35%或更多的百分比，以及如疲劳、骨痛、瘙痒和腹痛等症状改善50%或更多的百分比。在临床控制生效时，221名患者已经达到24周标记(指定的研究终点)，并被纳入治疗意图分析，以评估疗效。

数据显示，在接受pacritinib治疗的患者中，从基线到第24周，有18%的患者脾脏大小减少了35%或更多，而在最佳治疗组中，只有3%的患者脾脏大小减少。尽管接受pacritinib的患者与接受最佳治疗的患者相比有更高比例的症状改善(分别为25%和14%)，但差异无统计学意义。然而，当研究人员只观察每天两次接受pacritinib的患者时，三分之一(32%)的患者报告症状减轻了50%或更多，而最佳治疗的患者只有14%，这确实具有统计学意义。

Ruxolitinib是一种JAK1/2抑制剂。Pacritinib抑制JAK2和FLT3以及其他酶，mascararenhas博士说，这些酶可能影响其临床疗效和副作用。“事实上，除了JAK2之外，还有其他激酶受到抑制，这可能可以潜在地解释为什么我们看到这种药物持续有25%的贫血反应，而鲁索利替尼却没有。”

与pacritinib相关的最常见的不良事件是腹泻、呕吐、恶心、贫血和低血小板。在所有组中，严重的心脏事件和出血事件相对较少，且具有可比性。

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