计算机模型预测短期治疗耐多药结核病的潜在影响

约翰霍普金斯大学的研究人员开发了一种计算机模拟，可以帮助预测在何种情况下，一种新的耐药结核病短期治疗方案可以大幅降低这种疾病的全球发病率和传播。

开发该计算机模型是为了帮助了解世界卫生组织5月份发布的一项建议的影响，该建议建议更广泛地使用针对耐多药结核病(MDR-TB)的9至12个月的新治疗方案。传统的治疗方案需要18个月到两年。

结核病通过空气从一个人传播到另一个人，是世界上传染病死亡的第一大原因，每年约有1 000万新病例，170万人死亡。耐多药结核病是现有最强的结核病药物利福平和异烟肼不能杀死的结核细菌菌株。据估计，仅这些菌株每年就会造成近50万例新结核病例和10万多人死亡。

这项研究发表在12月15日版的《《柳叶刀呼吸医学》研究人员发现，在8年的时间里，这种新疗法可以将东南亚耐多药结核病的发病率降低23%。重要的是，它们描述了这个数字可能被高估或低估的情况类型。如果新的治疗方案能够在全球范围内实现同样的影响，每年就可以避免10万多耐多药结核病新发病例。

耐多药结核病的常规治疗既昂贵又不舒服。所使用的药物包括在治疗方案的前八个月必须每天注射一次，随后我又服用了几个月的药物。这些药物经常引起严重的副作用，如恶心、头痛、胸痛和皮疹。耐多药结核病的治疗费用是其他结核病例的5至10倍，药物和时间的成本是全世界卫生系统和患者的负担。在美国，治疗耐多药结核病的人均费用在1.7万美元到48.2万美元之间。因此，较贫穷国家对该疗法的依从性及其可用性受到限制，导致疾病进一步蔓延。

约翰霍普金斯大学医学院医学系讲师艾米丽·肯德尔医学博士说:“大约15%到20%的患者在开始耐药结核病的常规治疗后没有完成治疗，主要是因为治疗时间长、费用高和不适。”“这种短期疗法可以将治疗时间和治疗费用减少一半。”

东南亚以及西非和中非部分地区患者的初步研究结果令人鼓舞，这促使世界卫生组织(World Health Organization)提出了这一建议，但安全性和有效性尚未在大规模临床试验中得到证实。肯德尔说，对新疗法作用的不确定性促使她的团队有兴趣创建一个计算机模型，以帮助医疗保健组织和政府决定是否转向使用七种药物组合的新疗法。

肯德尔说，她的团队创建的模型允许研究人员“虚拟地”探索新疗法在模拟人群中的影响。通过调整模型以复制人口数据，例如有患结核病风险的人数和耐药结核病患者的比例，该模型可以预测多年来结核病负担(或病例数)的变化。

在测试研究中，肯德尔的团队基于东南亚的经验建立了模型。在东南亚，短期疗法最初是由孟加拉国的一组研究人员开发的。他们发现，在该模型中，与在该人群中使用传统治疗方法仅将当前耐多药结核病发病率降低14%相比，使用新的短期治疗方法在8年内将耐多药结核病发病率降低了23%。

然而，约翰霍普金斯大学的研究人员警告说，短期治疗的影响取决于几个假设，包括不超过10%的可能患者因额外的耐药性而被排除在治疗之外，以及使用新方案实际上会增加接受治疗的耐多药结核病患者的数量。如果这些假设在实际实践中没有发挥作用，在某些情况下，使用新方案可能会比使用传统方案产生更小的影响，甚至导致更多的病例。该模型有助于描述新方案可能产生大影响、小影响或根本没有影响的情况。

Kendall说:“有几个重要的因素仍然不确定，但如果我们能把排除在外的患者数量控制在10%左右，如果其他90%的患者的治疗像初步研究表明的那样成功，如果缩短治疗方案节省的成本可以让更多的患者得到治疗，那么这种治疗方案可能会产生很大的影响。”

肯德尔还警告说，在一些人群中，短期疗法可能效果不佳。例如，目前还不建议将该疗法用于儿童或肺部以外的结核病感染。“我们的计算机工具可以帮助指导关于短期疗法的某些决定，”肯德尔说，“但当我们开始更广泛地使用它时，科学家和卫生保健工作者仍然需要保持警惕，收集更多关于它如何起作用的数据，以及它对谁最有效。”