激活免疫反应的蛋白质会损害身体对抗艾滋病病毒的能力

在调查结果中，他们呼吁违反直觉的研究人员表明，阻断蛋白质，这对引发免疫反应来对病毒感染的影响至关重要，可能实际上可以帮助艾滋病毒。

一项动物实验的发现似乎表明，暂时阻断一种叫做I型干扰素的蛋白质可以恢复正常免疫对于慢性感染艾滋病病毒的患者，在使用抗病毒药物治疗期间，可以起到抗病毒的作用，并加速病毒抑制。

这个研究首次显示I型干扰素的作用在驱动身体的免疫破坏在艾滋病毒感染,Scott厨房说,医学副教授分部的血液学/肿瘤学在加州大学洛杉矶分校的大卫格芬医学院和该研究的资深作者发表在同行评议临床研究杂志。

“这一发现完全违反直觉，因为很多人认为干扰素发挥作用越多越好，”加州大学洛杉矶分校艾滋病研究所的成员Kitchen说。“我们的研究表明，在艾滋病毒感染的慢性阶段产生的干扰素对人体抵抗艾滋病毒和其他类型感染或癌症的能力有不利影响，实际上可能会加速艾滋病毒疾病的发展。”

艾滋病削弱免疫系统通过破坏被称为CD4 T细胞的免疫细胞，CD4 T细胞在HIV感染早期被I型干扰素激活。CD4 T细胞也被称为“辅助”细胞，因为它们会向另一种T细胞，即CD8，发出信号来破坏hiv感染的细胞。此外，艾滋病毒通过不断变异逃避机体的CD8细胞，逃避CD8细胞的识别，使其失效。炎症和激活的长期增强状态最终导致所谓的免疫衰竭，即免疫细胞不能正常清除受感染细胞。这与CD4 T细胞的丢失一起最终导致免疫系统的破坏。

研究人员的想法是阻断I型干扰素，以减少慢性激活免疫细胞，使耗尽的CD8 T细胞有机会恢复它们的战斗力。结合,与抗逆转录病毒疗法也许两者都可以恢复免疫功能并在全身根除艾滋病毒。研究人员使用了“人源化小鼠”，这些小鼠的免疫系统被人类取代免疫系统细胞胸腺组织和骨髓。他们用阻断I型干扰素的抗体治疗感染艾滋病毒的老鼠，这使老鼠的免疫系统从疲劳状态恢复。这使得他们的免疫系统能够产生足够数量的CD8 T细胞来攻击和杀死hiv感染者细胞。当与抗逆转录病毒疗法结合时，治疗加速了抗逆转录病毒疗法抑制艾滋病毒的效果。

“我们发现——与直觉相反——阻止了这一点免疫反应他同时也是加州大学洛杉矶分校人源化小鼠核心实验室的主任。

Kitchen指出，这些发现提供了人格化小鼠系统的原理证明，但不是决定性的。在进行人类临床试验之前，还需要在非人类灵长类动物身上进行更多的实验，以确定研究人员的理论是否站住脚，以及这种治疗在人类身上是否安全。

但该研究的负责人、加州大学洛杉矶分校艾滋病研究所的博士后学者甄安杰表示，这些发现为I型干扰素在未治疗和已治疗的艾滋病毒慢性感染期间的功能提供了一个新的视角。

“这可能对包括干扰素治疗在内的治疗方法的发展产生深远的影响，”Zhen说。“这表明，在实施这种类型的治疗时，需要适当的平衡，过多的治疗可能会对抑制重要的免疫反应产生不利影响。”

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