科学家现在可以更好地诊断具有多种遗传原因的疾病

拜勒遗传学学院的科学家，德克萨斯州哈勒遗传学，德克萨斯州休斯顿和德克萨斯州儿童医院的临床特征在统一分析中与其复杂的遗传信息的描述结合，以获得更精确的复杂疾病的诊断，特别是那些涉及多种基因的人导致病情。

研究人员预计，改进的临床和基因诊断可能导致患者接受更有效的治疗，家庭受益于所需的咨询。这项研究发表在新英格兰医学杂志。

“我们实验室的主要利益之一是更好地了解遗传变异对人类健康和疾病的影响，”贝勒的分子和人类遗传学助理教授Jennifer Posey博士詹妮弗·佩斯博士说。

“传统上,医生说一个统一的诊断,也就是说基因条件由于只有一个突变基因,“Harel co-first作者玛博士说,他是一个遗传学研究员贝勒当她致力于这项研究,目前是一个遗传学家沙龙在以色列医学中心。“然而，我们在这里看到，两个或更多的基因可能与一种疾病有关，并产生复杂的临床图像。对许多业内人士来说，这是一个革命性的想法。”

多种遗传原因诊断疾病的挑战

研究人员使用全外显子组测序分析了近7400名无血缘关系患者的基因组中的所有基因，目的是确定其疾病的遗传原因。他们在7374名患者中的2076名(28%)中发现了遗传原因;在这些患者中，101例(约5%)涉及两个或更多的疾病基因。如果一个人有多个缺陷基因，他或她可能表现出一组复杂的临床特征，可能导致不准确的诊断。

“临床上，可以错过多种遗传原因，因为患者可能存在重叠两个不同条件的特征，因此患者可以被诊断为一个或另一个，”姿势说。“或者，患者的临床特征可能与任何描述的病症的临床特征不符，因此患者可能被诊断为被认为是一种新的条件。”

“在这些情况下，我们作为医生，必须考虑一些基因可能参与患者疾病的可能性，”拜勒的分子和人类遗传学的Cullen教授詹姆斯·卢普·卢普·卢普博士博士说。“我们的研究表明，根据我们单独在诊所所看到的暗示定义疾病的局限性。我们的工作表明需要考虑患者可能有两种或更多种遗传疾病，而不是一个，并向基因组测试提供帮助整理患者的状况和原因。“

向更精确的多种遗传诊断铺平未来

“我们工作的贡献之一涉及利用结构化表型本体，”Posey说。“该计算工具允许我们建模复杂的临床特征（表型），当涉及多个基因时，可以导致多于一个基因，以便从医生的角度来看，从医生的角度来看，这些病例可能存在于诊所。”

此外，现在在Regeneron Pharmaceuticals博士杰斯博士，兼贝勒的分子和人类遗传学副教授兼兼助殖副教授，这是这项工作的贡献者，以前创造了人类资源管理器，一种帮助在患者的临床特征的背景下分析基因组数据的工具。

“它提供了更完整的视角，对基因和物理特征如何彼此相关，”Lupski说。

哈雷尔说:“我和我的同事预计，在未来，遗传学家、临床医生和数学家将利用遗传和临床信息共同作出诊断和治疗决定。”

“本文强化了识别未诊断稀有疾病患者的诊断，并证明了一个无偏见的综合方法，例如整体exome测序在出现两种或更多次疾病的病例的5％中是必不可少的，”Ada博士说Hamosh，Mckusick-Nathans遗传医学研究所（IGM）和临床总监博士弗兰克V. Sutland博士和临床总监，在Johns Hopkins大学的Man（OMIM）中的在线孟德尔遗产科学主任，他不是这项研究的贡献者。

高级合著者杨亚平博士说:“这项工作在精确医学时代尤其相关。”杨亚平博士是贝勒大学遗传学高级主任和分子与人类遗传学副教授。“我很高兴，除了为个别患者提供分子诊断外，我们的数据有助于更好地理解遗传疾病和基因组医学。”

“帮助病人和他们的医生发现他们疾病的潜在遗传机制是我们最重要的优先事项，”共同作者Christine M. Eng博士说，她是分子和医学教授人类遗传学在贝勒和贝勒遗传学的首席官员和首席医务官员。“本研究提供的数据迫使我们继续寻找遗传贡献对患者的整体临床演讲。”

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