双相情感障碍和癫痫与大脑回路中抑制性开关的关闭有关

患有双相情感障碍的人承受着过度的情绪高涨和低落，这可能会无法控制地循环，严重扭曲他们对自我和他人的意识，损害社会和工作能力，并导致自杀的高风险。目前的治疗方法只是部分有效。贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员利用小鼠模型和在小鼠和人类身上进行的高级分子定位研究，了解了与双相情感障碍相关的基因是如何控制大脑兴奋和抑制之间的平衡的，并首次表明它也与癫痫有关。

这些发现最近出现在早期在线版分子精神病学，为两者开辟新的治疗策略双相情感障碍和癫痫。

“我们对一个名为Ankyrin 3，或ANK3的基因非常感兴趣，十年前我们发现它编码了另外两种基因的伴侣在一些癫痫患者中突变的其他基因的伴侣。此后不久，ANK3通过遗传症与双相障碍有关在世界各地的成千上万的精神病患者志愿者进行测试，“贝勒副教授，分子和人类遗传学副教授和贝勒的神经科学博士说。“虽然存在重要的差异，但我们注意到双相情感障碍和癫痫之间的相似性：两个周期，两者都是另一个的危险因素，两者都是使用许多相同药物治疗的。这些重叠背后的原因是神秘的，以及特定部分与双极连接的ANK3基因没有已知的功能。我们决定采取与双极形象的人脑和小鼠的仔细观察。在我们的研究中，我们发现一种类型的ANK3的表达减少去除制动器脑神经元的输出，导致在电路中发射过度的情绪，记忆和癫痫。“

在每个ANK3基因内，都有一些DNA片段，其中包含了编码几种不同蛋白质的信息。研究小组发现，在小鼠和人类中，不同的ank3编码蛋白在脑细胞上表达，这些蛋白负责增加输出(兴奋)和抑制输出(抑制)。与Cooper合作，Baylor遗传学研究生Angel Lopez发现在双相情感障碍患者中含量较低的ANK3型被抑制性神经元选择性地丢失，降低了它们的输出量。邻近的兴奋细胞的活性没有受到影响。因此，科学家们所说的“兴奋/抑制”平衡被转向了过度兴奋的方向。

当Lopez和他的同事通过基因工程使小鼠失去这种ANK3抑制形式时，他们发现这种不平衡既会导致频繁的癫痫发作，也会增加生命中突然死亡的风险。

Cooper说:“这向我们表明，ANK3功能的失衡不仅会导致过度的电路灵敏度和输出，从而导致双相情感障碍，还会导致严重的癫痫。”

虽然双相情感障碍和癫痫的诊断和护理常被视为明显的精神病和神经系统问题，但该研究突出了医学学科之间的前沿的常见遗传和生物学衬里的一个例子。结果为额外的实验室和临床研究开门，可以通过靶向ANK3及其分子伴侣来导致两种情况的新治疗选择。

Cooper说:“我们的工作还提供了一个例子，说明如何进行和参与无偏见的人类基因研究，比如那些涉及ANK3在双相情感障碍中的研究，可以阐明疾病类别和跨越学科边界的研究的好处之间不可预见的联系。”

---

---