研究人员确定了癌症免疫治疗的新靶点

马萨诸塞州总医院的研究人员发现了新的证据，肿瘤坏死因子受体II型(TNFR2)可能是免疫肿瘤治疗的主要靶点，诱导患者的免疫系统对抗癌症。TNFR2在许多类型的癌细胞和浸润肿瘤并抑制免疫系统活性的免疫抑制调节性T细胞(treg)上都有表达。该研究小组的研究结果发表在科学的信号．

“我们已经知道TNFR2在肿瘤微环境中高度表达，特别是在非常重要的调节性T细胞群体上，但我们现在开始了解靶向的潜在功效癌症该报告的通讯作者、MGH免疫生物学实验室负责人丹尼斯·福斯特曼医学博士说。

抗体疗法已经成为治疗癌症的主要方法。在表达表面癌基因的癌症中，如her2阳性乳腺癌，使用癌基因靶向抗体在阻断通过这些分子传递的生长信号方面非常有效。不幸的是，像HER2这样的致癌基因并不是在所有癌症中都广泛表达，而是另一种基于抗体的方法，针对患者的癌症免疫系统而不是肿瘤本身，是近年来发展起来的。

批准免疫检查点抑制剂免疫调节PD1和CTLA4受体等分子的抗体促进了身体对抗癌症的自然能力。但由于这些分子在健康和癌症相关的T细胞上都有表达，靶向它们会产生自身免疫等毒性作用。由Faustman和她的同事开发的两种新的TNFR2抗体都针对一种新的，广泛表达的致癌基因，可以直接杀死肿瘤癌症细胞选择性靶向表达tnfr2的T监管细胞在肿瘤微环境中，这可以恢复患者免疫系统攻击肿瘤的能力。

MGH团队利用拮抗单克隆抗体(阻断而不是刺激受体的激活)描述了抑制TNFR2激活的效果。在细胞研究中，他们证明这些抗体可以抑制T调节细胞的增殖，从而恢复宿主的免疫力。事实上，TNFR2抗体能更有效地杀死从卵巢癌转移周围液体中分离出来的treg，而不是从无癌个体中分离出来的treg，这表明表达TNFR2的treg是卵巢癌转移所特有的肿瘤微环境．这些拮抗抗体也直接杀死了表达tnfr2的卵巢癌细胞系的细胞。

“当我们十年前开始这项工作时，我们专注于TNF在免疫系统中的作用，因为它与包括1型糖尿病在内的自身免疫性疾病有关，”哈佛医学院医学副教授福斯特曼说。“与此同时，肿瘤学界开始研究在癌症中解锁类似的途径。这个项目让我们有机会研究TNFR2受体在自身免疫之外的其他功能，并在MGH的各个部门，包括妇科肿瘤团队之间进行合作。”

在同一期的一篇独立评论文章中科学的信号美国国家癌症研究所和澳门大学的医学博士陈欣(Xin Chen)和美国国家癌症研究所的医学博士Joost J. Oppenheim写道:“阻断TNFR2可能具有一石二鸟的效果:增强抗肿瘤免疫反应并直接杀死肿瘤肿瘤细胞他们总结说，MGH的研究“清楚地表明，TNFR2拮抗剂通过同时阻断T细胞中的免疫检查点分子和肿瘤细胞中的癌蛋白，有希望作为癌症疗法. . . .。TNFR2拮抗剂具有消除Treg活性的能力，因此可能进一步增强当前免疫治疗的疗效。此外，TNFR2拮抗剂抑制肿瘤细胞存活可能改善癌症患者化疗或放疗的结果。”