“间接”致死可能为胰腺癌、胃癌和结肠癌提供新的治疗方法

癌细胞通常会删除抑制肿瘤形成的基因。这些缺失也可能延伸到邻近的基因，这一事件被称为“附带致命性”，这可能会为几种癌症的治疗方法的发展创造新的选择。

德克萨斯大学安德森癌症中心的科学家们发现，在早期癌症发展过程中，一种常见的肿瘤抑制基因被称为SMAD4的代谢酶基因被删除，附近被称为苹果酸酶2 (ME2)的代谢酶基因也被清除，这表明苹果酸酶抑制剂作为一种新的治疗方法的可能性。研究结果发表在1月18日的《科学》杂志网络版上自然。

“在努力将治疗策略从致癌靶点扩展到那些与癌症发展没有直接联系的靶点，我们已经确定了间接致命弱点胰腺癌癌症生物学博士后研究员和该研究的合著者Prasenjit Dey博士说自然篇文章。“几种癌症的基因组数据进一步表明，这种治疗策略可能帮助很多人癌症患者包括胃癌和结肠癌患者。”

当肿瘤抑制基因被删除时，间接致死发生，这在癌症中几乎是普遍的。相应地，大量在肿瘤进展中没有直接作用的基因也由于它们的接近性而被删除肿瘤抑制基因。

SMAD4在三分之一的胰腺癌中缺失。研究小组发现，当SMAD4基因在小鼠中被根除时，它也会导致ME2水平的减少。ME3是ME2的姐妹基因，ME3基因的缺失会引发一系列复杂的事件，最终调控一种名为支链氨基酸(BCAA)的氨基酸群，这种氨基酸群对癌症的生存能力至关重要。因此，如果能够开发出一种抑制ME3的疗法，就可能阻止me2缺失的肿瘤生长。

“我们的工作表明了一种细胞致死机制，涉及通过调节ME3调节胰腺癌中作为关键元素的BCAAs，”Ronald DePinho医学博士，癌症生物学教授，该研究的资深作者说自然MD安德森的总裁。“我们提出，高度特异性的ME3抑制剂可以为许多患者提供有效的治疗癌症但还需要做更多的研究。”

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