克罗恩氏病和预后风险由不同的基因决定的,研究发现

研究人员已经确定了一系列的基因变异,影响克罗恩病的严重程度,一个炎症性肠病,但令人惊讶的是,这些变异的风险似乎是与个人的发展条件。

克罗恩病疾病是许多慢性复杂的疾病,没有一个单独的基因导致的疾病。事实上,迄今为止,已有170名常见基因变异已确定,每个个体发展疾病的风险增加。传统智慧是,存在一个“临界点”:如果一个人有足够的基因,他们变得非常容易患上这种疾病,他们携带的变异越多,就会越严重的疾病。

然而,在今天发表的一项研究自然遗传学,剑桥大学领导的研究小组已经表明,事实并非如此:基因变异影响进展,或疾病的预后、独立运作的增加发展中这种疾病的可能性。

“基因研究已经很成功地识别遗传风险因子克罗恩氏病,但却几乎告诉我们为什么一个人只会轻微的疾病,而其他人可能需要手术来治疗他们的病情,”博士说从剑桥大学医学系的詹姆斯·李。“我们知道,家庭成员有疾病往往以类似的方式看到进展。这个建议我们基因可能参与预后。”

研究人员观察了整个基因组成的基因组的2700多个人,谁被选中,因为他们已经经历过特别温和的或特别激进的克罗恩病。通过比较这些病人的DNA,研究人员发现四个基因变异影响病人的病情的严重程度。引人注目的是,这些基因已经被证明能够影响患该疾病的风险。

团队然后看着所有已知的基因变异为克罗恩病的风险,发现这些疾病严重程度的影响。

“这告诉我们,疾病的遗传结构非常不同的结果疾病风险补充道:“肯·史密斯教授,医学部门的负责人。“换句话说,生物通路驾驶疾病进展可能非常不同于那些启动疾病本身。这很出乎意料。过去的工作集中在发现潜在疾病基因起始,和我们的研究表明这些可能不再相关的病人看医生。我们可能不得不考虑指导新疗法截然不同的路径,以建立疾病治疗”

的一个团队发现的基因变异的基因称为FOXO3。该基因参与调节细胞因子的释放TNFα-细胞因子是蛋白质释放到血液免疫细胞在应对感染或疾病如克罗恩氏的情况,错误地攻击身体本身。这个FOXO3-TNFα通路也会影响的严重性风湿性关节炎,另一个auto-inflammatory疾病。

的另一个变体是接近IGFBP1的基因,这是众所周知的,在免疫系统中发挥作用。这种基因区域,也曾与风湿性关节炎,在一项研究中观察患者的特定抗体的存在,这种抗体的出现是与更严重的疾病。

第三个基因变异是MHC地区负责确定我们的免疫细胞如何应对生物入侵。这个地区已经涉及到许多自身免疫性疾病,包括克罗恩病,但改变了克罗恩病的基因变异影响预后风险是不同的。变体团队发现,关联到一个温和的克罗恩氏病,被证明影响多个基因在这一地区,导致状态,导致较弱的免疫反应。

最终的变异发生在基因XACT,哪些很少是已知的;然而,在成人这个基因似乎主要是活跃在肠细胞——器官受克罗恩病的影响。

“这一发现表明一种新的方式看待疾病和开辟了潜在的新治疗方案,这将大大缓解克罗恩病的负担,”李博士说。“更重要的是,我们有证据表明,一些这些预后基因将与其他疾病,共享,因此这种方法可以用来改善治疗的条件。”

这项研究已经被克罗恩氏欢迎和结肠炎英国资助这项研究。“这是一个激动人心的突破提供了新的希望为那些遭受每天从克罗恩氏和结肠炎,”温迪·爱德华兹博士说,研究经理英国克罗恩氏和结肠炎。“研究启示了为什么有些人炎症性肠病经验比其他人更严重的症状直到现在一直知之甚少。”

以及它对克罗恩病和其他疾病,研究人员建议,采取的方法在重新审视以前的有价值基因研究。大约三分之一的节段性回肠炎患者的基因组分析在这项研究中收集了2007年的一项研究。将病人分成组织疾病严重程度讲,研究人员问新问题,获得新的见解,从旧的数据。