更新囊性纤维化诊断指南有助于诊断、个性化治疗

一个由来自9个国家的32名专家组成的国际研究小组更新了诊断遗传性疾病囊性纤维化的指南。研究人员希望这些指南能更好地指导临床医生在观察有疾病症状的患者时做出正确诊断，并推荐个性化治疗。

1月24日，一份关于更新指南的报告和两篇详细说明其含义和创建过程中使用的数据的补充文章发表儿科杂志ob体育开户网址。

“我们已经更精确地定义了囊性纤维化。这种精准性是我们进行基因研究和研究与囊性纤维化相关的许多突变的结果，”Patrick Sosnay医学博士说，他是约翰霍普金斯大学医学院的医学助理教授，也是论文的作者之一。

囊性纤维化是一种威胁生命的疾病，当一个人的囊性纤维化跨膜电导调节基因(CFTR)有两个遗传突变时发生。患有此病的人表现出各种器官的症状，但慢性和使人虚弱的肺部感染往往是最突出的。CFTR基因中有超过2000种已知的突变，但并不是所有的突变都会导致囊性纤维化。

为了更好地定义囊性纤维化，并对与之相关的突变进行分类，Sosnay和国际合作者收集了来自北美、欧洲、澳大利亚、中东、亚洲和南美患者的数据，以量化和描述这些突变。

该项目名为CFTR2 (CFTR的临床和功能翻译)，始于2008年，迄今为止已经描述了2000个已知突变中的大约300个，使其成为对所有遗传疾病的疾病可能性最全面的汇编和评估。由于CFTR2，突变现在被归类为导致囊性纤维化、不同临床结果的突变、非囊性纤维化或未知。突变的分类取决于突变是否符合临床标准，以及携带突变的人患囊性纤维化的可能性。

更新的囊性纤维化诊断共识指南现在建议使用CFTR2作为辅助手段来确定患者是否有囊性纤维化的遗传证据，这是美国医学遗传学和基因组学学院(American College of Medical Genetics and Genomics)和美国妇产科医生大会(American Congress of Obstetricians and Gynecologists)自2004年以来一直在使用的23个突变小组的重大更新。

“对突变进行分类的风险特别高。例如，如果人们相信自己的孩子会有这种突变，那么声称突变100%导致囊性纤维化可能会影响他们的生育决定。”索斯奈说。

然而，Sosnay认为，向患者提供关于囊性纤维化的所有可用信息可能会导致更明智的医疗保健决定，并更好地了解cftr相关疾病的广谱。

“治疗方法存在于患有某些疾病的人突变。如果人们知道自己有什么突变并寻求适当的治疗，那么所有这些数据的汇编和可用性可以导致更个性化的医疗，”Sosnay补充说。

新的指南还将诊断标准标准化新生儿筛查。新生儿筛查始于20世纪80年代的美国，在20世纪90年代和21世纪初迅速普及，是一种出生后不久进行的标准血液检测，是诊断囊肿性纤维化的主要原因。然而，它并不是在世界各地都有一致的表现，即使在美国，也有可能出现假阴性。

鉴于2014年美国超过三分之一的囊性纤维化诊断没有发生在新生儿筛查期间，因此在新生儿筛查之外诊断囊性纤维化仍然是必要的。

新生儿期以外的筛查依赖于CFTR功能障碍的症状和证据，通常通过检测人的汗液中的氯含量来表明。囊性纤维化是由一种蛋白质缺陷引起的，这种蛋白质由在呼吸道和汗腺等部位发现的CFTR基因编码。汗液中氯含量的升高提供了CFTR蛋白不起作用的直接证据，并被用作CF的主要诊断测试。

基于CFTR2收集的数据，以及其他确认所有囊性纤维化病例的研究，新的指南将所有年龄人群“可能的”囊性纤维化的阈值从40毫摩尔/升降至30毫摩尔/升。汗液中氯离子浓度的正常范围是每升10到20毫摩尔，每升60毫摩尔构成囊性纤维化诊断。

这一最新指南的结果是，那些氯含量在每升30到40毫摩尔之间的人，以前被认为不太可能患有囊性纤维化，现在将被重新考虑为可能患有囊性纤维化或者相关的疾病。

---

---