“关闭”癌细胞中有缺陷的基因的药物可以逆转治疗耐药性
对一种与血癌发展有关的基因的新见解可能有助于解释为什么一些患者对一种用于癌症治疗的常见药物有抗药性。
格拉斯哥大学的科学家们发现，一种名为RUNX1的基因的异常活动会干扰信号分子，导致癌细胞对类固醇产生耐药性。研究结果表明，能够关闭该基因的药物可能能够逆转患者的这种耐药性。
这项研究由慈善机构Bloodwise和英国癌症研究资助，发表在《英国癌症杂志》上细胞生物化学杂志．
RUNX基因家族有助于保持健康血细胞的形成通过调节参与这一过程的其他基因的活性。其中一个被称为runx1的基因的异常功能在许多类型的白血病和淋巴瘤的发展中起着关键作用。
由詹姆斯·尼尔教授和安娜·基尔贝博士领导的研究小组对人类进行了研究淋巴瘤细胞在实验室中对患有淋巴瘤的小鼠进行研究，以确定RUNX1在癌症发展中所起的作用。
他们发现，RUNX1抑制或促进癌症的生长取决于该基因的开启或关闭，或“表达”的方式。该基因能够改变鞘脂的平衡，鞘脂是细胞膜上发现的调节程序的“信号”脂分子细胞死亡．
当RUNX1异常表达时，sphingosin -1-phosphate(一种刺激细胞生长和生存的脂质)的产生大大增强，促进细胞死亡的神经酰胺水平降低。这一发现有助于解释为什么患者会对地塞米松产生抗药性，地塞米松是一种用于治疗的类固醇药物癌症治疗它通过在淋巴瘤细胞中诱导鞘脂来促进细胞死亡。
感染、免疫和炎症研究所的分子和细胞肿瘤学教授詹姆斯·尼尔说:“异常的RUNX1表达使淋巴瘤细胞对肿瘤更有抵抗力治疗地塞米松的研究表明，能够关闭该基因的药物可能能够逆转患者的治疗耐药性。一个令人兴奋的可能性是，看看新的runx1抑制药物是否可以与类固醇联合使用以减少治疗耐药性-我们期待在实验室中进行测试。”
Bloodwise的研究主任Alasdair Rankin博士说:“地塞米松等类固醇是多种白血病和淋巴瘤联合治疗的关键组成部分。尽管对地塞米松的耐药很常见，但迄今为止对其潜在机制了解甚少。这项新研究不仅进一步阐明了RUNX基因是如何发挥作用的癌症如果它们出了问题，也可以开发出来，但也可能对新药物组合的开发产生直接影响，以防止对类固醇的耐药性。”
英国癌症研究所高级科学信息经理安娜·珀尔曼说:“一些患者的癌症对治疗产生了耐药性，了解这是如何发生的对提高生存率至关重要。”这项在淋巴瘤细胞中进行的早期研究已经确定了错误的RUNX1如何导致对类固醇治疗的耐药性。接下来的步骤将是看看针对RUNX1是否有助于预防癌症细胞在开发药物来帮助患者之前，对类固醇治疗产生耐药性。”
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