研究发现，酶可以通过抑制肿瘤来预防结肠直肠癌

一项新的研究表明，一种在炎症中发挥积极作用的酶可能是一种抑制结肠肿瘤和溃疡的自然方式，这些肿瘤和溃疡在结肠炎相关癌症(CAC)中被发现，这是一种由慢性炎症驱动的结直肠癌。

佐治亚州立大学和石溪大学的研究人员发现了基质金属蛋白酶(MMP9)的抑癌作用，它属于蛋白酶家族，通过一种新的机制途径作为细胞外基质成分的重要调节因子。该研究结果发表在该杂志上Oncotarget.

乔治亚州生物医学科学研究所助理教授Pallavi Garg博士说:“在慢性炎症的背景下，MMP9的表达作为一线希望，通过抑制CAC肿瘤微环境的发展。”

炎症可以是对组织损伤或病原体的有益反应，但如果不加以控制，它就会变成慢性炎症和诱发恶性细胞导致癌症的组织。炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，涉及消化道的全部或部分炎症。长期活跃的病人溃疡性结肠炎患CAC的风险明显更高(根据受试者的分组，最高可达50%)，CAC是结肠直肠癌.CAC的风险随着疾病的持续时间和炎症的严重程度而增加。

MMP9的蛋白表达和活性在包括结肠和肠道在内的大多数健康成人组织中是无法检测到的，但它在各种炎症状态下都高表达。先前的研究表明MMP9来源于上皮细胞对CAC的发展起到了保护作用。上皮细胞是胃肠道的内衬，是管状结构的内部空间。几乎80%的癌症源于上皮细胞。本研究旨在探讨上皮来源的MMP9在CAC中是否具有肿瘤抑制因子的防御作用及其分子机制。

研究人员使用结肠上皮中表达MMP9的转基因小鼠进行体内实验。体外实验使用了人结肠癌细胞和小鼠胚胎成纤维细胞结缔组织细胞细胞外基质和胶原蛋白在组织修复中起着重要作用。

研究人员发现，在上皮细胞中表达MMP9的小鼠显示出更少的肿瘤和增加的凋亡，或程序性细胞死亡，清除不再需要或对生物体构成威胁的细胞。人类结肠细胞癌过表达MMP9细胞增殖减少，DNA损伤减少，细胞周期阻滞在s期，防止细胞增殖。

此外，他们发现上皮来源的MMP9通过激活MMP9- notch1 - arf -p53轴通路抑制CAC肿瘤，该轴通路增加凋亡，启动细胞周期阻滞，并检查DNA损伤。

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