儿童癌症的表观遗传多样性
老年人的肿瘤,如乳腺癌和结肠癌,积累了数千个DNA突变。这些基因缺陷导致了癌症特有的特性,包括不受控制的生长,对邻近组织的侵袭,以及逃避免疫系统。在儿童癌症中也发现了类似的特性,尽管这些肿瘤携带的遗传缺陷要少得多,因此很难解释它们的临床异质性。
尤因尤其如此肉瘤,儿童和青少年的侵袭性骨癌。单一的遗传缺陷 - EWS-ETS融合 - 存在于所有肿瘤中,发起癌症发育并将eWING SARCOMA定义为疾病。但肿瘤携带很少的DNA突变,可解释患肉瘤患者疾病过程中观察到的差异。解决这个问题,来自奥地利,法国,德国和西班牙的科学家团队由eleni tomazou从圣安娜儿童癌症研究所在维也纳划分的许多颈部肿瘤。他们发现这种疾病的临床多样性被广泛的表观遗传异质性反映出来。
利用由CeMM的Nathan Sheffield开发的新型生物信息学方法,该团队研究了肿瘤的DNA甲基化模式——人类表观基因组最重要的方面之一。尤文氏肉瘤表现出与其他癌症显著不同的独特特征,而且不同患者的DNA甲基化模式也不同。此外,研究人员发现尤文氏肉瘤肿瘤似乎保留了其细胞来源的部分特征DNA甲基化模式。
因此,在EWINGSARCOMA患者中观察到的多样性临床课程可以在表征上进行表明:由于DNA甲基化影响基因活性,EWING SARCOMA特异性和致癌细胞的特异性图案的组合可以导致不同的结果。表观遗传多样性也与肿瘤的侵略性和转移状态相关。
关于EWING SARCOMA治疗的未来,圣安娜儿童癌症研究所科学主任,乐观陈述:“这些新的见解育龄肉瘤的生物学,为发展疾病课程和治疗的表观遗传生物标志物提供了基础。反应。患有肉瘤患者的治疗后二十几十年的停滞后,我们预计这种积极癌症的个性化治疗的新冲动“。
“我们在ewing Sarcoma的调查结果也为其他人提供了一个有趣的概念癌症基因复杂性低”,CeMM的首席研究员Christoph Bock补充道。“在精准医疗时代,了解肿瘤异质性的原因和后果将是开发个性化治疗的关键。只有对每一个背后的分子机制有精确的了解肿瘤在美国,我们可以希望以一种有针对性的方式进行治疗,副作用要少得多。”
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