能够在突变时使记忆,方向感产生精神分裂症样症状的基因
基因中的突变应该能够实现记忆和方向感,而是可能导致神经元之间的不精确的通信,这有助于精神分裂症的症状,科学家报告。
他们发现,显着减少了TMEM108表达的蛋白质,该基因已经与精神分裂症相关,导致较少,较小的脊柱,这就像神经元的通信手指一样,这是神经科学家林梅博士。
这转化为神经元受损的能力,以接受周围神经元的任何信号试图发送和小鼠展示诸如受损认知和方向感受的精神分裂症的行为赤字。
“我们知道这种基因的改变可能导致精神分裂症,我们想更好地了解如何,”佐治亚大学佐治亚州佐治亚医学院的神经科学和再生医学系梅梅说,佐治亚州的神经科学研究Alliance和A在期刊上的研究作者pnas.。
虽然可以在整个中枢神经系统中找到一些TMEM108,但它似乎通常簇牙齿回归,已知大脑海马的一个区域对于空间编码至关重要 - 这实际上提供了方向感 - 以及情感和学习和记忆的能力,这些都受到精神分裂症的影响。牙齿过度功能障碍也涉及在包括精神分裂症的精神病疾病中。
重点关注大脑的这个领域,科学家发现TME108及其蛋白质的表达通常在一只小鼠的前几周内升高,这将在人类关键时期的前几年等同于将实现充足的发展成熟刺和神经元之间的沟通巨大。
“这种蛋白质在这个关键期间表达了最高水平,”梅说。“之前是低的;之后不是很高。”
当他们使小鼠始终表达20%的TMEM108蛋白的20%,包括在这些关键的发展期间,它表达了类似精神分裂症的行为,包括方向和记忆的问题。在接近检查后,他们发现牙齿过度的神经元上的神经元的总数降低,并且未成熟的刺的百分比高。为了进一步测试他们的发现,它们增加了更多的TMEM108蛋白,其恢复了更正常的脊柱人口。
他们还发现TMEM108对神经元表面上的AMPA受体表达至关重要。AMPA受体由兴奋性神经递质谷氨酸激活,并且对于如何为刺而且神经元接收到动作的传入信号的方式很重要。
关于复杂的互连性的好消息是,科学家也能够找到潜在的未来干预点:当它们给予一种药物,这些药物增加了增加了细胞表面上的AMPA受体表达的药物,脊柱具有更健康的成熟状态。下一步包括看到更正常的刺和增加的受体表达是否转化为小鼠的更健康的行为。
“形态学上,小鼠可以救出,”梅说。“我们希望我们会发现健康的功能也恢复,这可以转化为这种复杂,致残疾病的新治疗目标。”
刺就像有线手指,每个兴奋性神经元都有数千个刺来自其他兴奋神经元的消息,这有助于使结果能够使内存成为视觉。健康状况良好,兴奋性神经元及其行为是平衡的抑制神经元。兴奋剂上的刺脊柱数量神经元Mei说,是我们的大脑可以处理这么多信息的方式之一。这是一种动态过程,也是刺,再次处于健康的情况下,不断形成和成熟;Mei使用蘑菇的成熟刺和豆芽状未成熟的类比。在精神分裂症中,太多了脊椎保持不成熟的状态。
AMPA受体在癫痫发作的发展和传播中也发挥了重要作用,目前是一种癫痫发作目标。TMEM108突变也与酗酒有关。
精神分裂症影响人口的1%,造成幻觉,抑郁和思维和社会行为受损。认知问题通常是患者功能障碍和残疾的主要来源,并且可以是最早的症状。孕妇出生于患有严重感染的母亲,如妊娠期或肺炎,妊娠期的患者有显着增加精神分裂症的风险。
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